呋塞米

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呋塞米

藥物類別：

抗高血壓用藥

所屬類別：

利尿藥

藥物名稱：

呋塞米

英文名稱：

Furosemide

藥物別名：

序號(hào)	中文別名	英文別名
1		Errolon，Moilarorin，Novosemide，Ranyl，Aquamide，F(xiàn)uroside，Diural，F(xiàn)usid，F(xiàn)urix，Uremide，Uritol
2	呋喃苯胺酸，呋噻米，腹安酸，利尿磺胺，利尿靈，速尿，速尿靈，腹水寧，利尿磺酸	Frusemide，F(xiàn)urosemidum，F(xiàn)ursemide，Lasix，Promedes，Arasemide，Nicorol，Impugan，Lasilix，Laxur

制劑/規(guī)格：

序號(hào)	制劑	規(guī)格
1	呋塞米注射液	2ml：20mg
2	呋塞米片	20mg

成份/化學(xué)結(jié)構(gòu)：

序號(hào)

成份

化學(xué)結(jié)構(gòu)

藥理作用：

本品為強(qiáng)效利尿劑，其作用機(jī)制如下。
1．對(duì)水和電解質(zhì)排泄的作用。能增加水、鈉、氯、鉀、鈣、鎂、磷等的排泄。與噻嗪類利尿藥不同，呋塞米等袢利尿藥存在明顯的劑量－效應(yīng)關(guān)系。隨著劑量加大，利尿效果明顯增強(qiáng)，且藥物劑量范圍較大。本類藥物主要通過抑制腎小管髓袢厚壁段對(duì)氯化鈉的主動(dòng)重吸收，結(jié)果管腔液Na、C1^-濃度升高，而髓質(zhì)間液Na、Cl^-濃度降低，使?jié)B透壓梯度差降低，腎小管濃縮功能下降，從而導(dǎo)致水、Na、Cl^-排泄增多。由于Na重吸收減少，遠(yuǎn)端小管Na濃度升高，促進(jìn)Na-K和Na-H交換增加，K和H排出增多。至于呋塞米抑制腎小管髓袢升支厚壁段重吸收Cl^-的機(jī)制，過去曾認(rèn)為該部位存在氯泵，目前研究表明該部位基底膜外側(cè)存在與Na-KATP酶有關(guān)的Na、Cl^-配對(duì)轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，呋塞米通過抑制該系統(tǒng)功能而減少Na、C1^-的重吸收。另外，呋塞米可能尚能抑制近端小管和遠(yuǎn)端小管對(duì)Na、Cl^-的重吸收，促進(jìn)遠(yuǎn)端小管分泌K。呋塞米通過抑制亨氏袢對(duì)Ca²、Mg²的重吸收而增加Ca²、Mg²排泄。短期用藥能增加尿酸排泄，而長(zhǎng)期用藥則可引起高尿酸血癥。
2．對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的影響。呋塞米能抑制前列腺素分解酶的活性，使前列腺素E₂含量升高，從而具有擴(kuò)張血管作用。擴(kuò)張腎血管，降低腎血管阻力，使腎血流量尤其是腎皮質(zhì)深部血流量增加，在呋塞米的利尿作用中具有重要意義，也是其用于預(yù)防急性腎功能衰竭的理論基礎(chǔ)。另外，與其他利尿藥不同，袢利尿藥在腎小管液流量增加的同時(shí)腎小球?yàn)V過率不下降，可能與流經(jīng)致密斑的氯減少，從而減弱或阻斷了球-管平衡有關(guān)。呋塞米能擴(kuò)張肺部容量靜脈，降低肺毛細(xì)血管通透性，加上其利尿作用，使回心血量減少，左心室舒張末期壓力降低，有助于急性左心衰竭的治療。由于呋塞米可降低肺毛細(xì)血管通透性，為其治療成人呼吸窘迫綜合征提供了理論依據(jù)。

藥動(dòng)學(xué)：

口服吸收率為60%～70%，進(jìn)食能減慢吸收，但不影響吸收率及其療效。終末期腎臟病患者的口服吸收率降至43%～46%。充血性心力衰竭和腎病綜合征等水腫性疾病時(shí)，由于腸壁水腫，口服吸收率也下降，故在上述情況應(yīng)腸外途徑用藥。主要分布于細(xì)胞外液，分布容積平均為體重的11.4%，血漿蛋白結(jié)合率為91%～97%，幾乎均與白蛋白結(jié)合。本藥能通過胎盤屏障，并可泌入乳汁中�？诜挽o脈用藥后作用開始時(shí)間分別為30～60分鐘和5分鐘，達(dá)峰時(shí)間為1～2小時(shí)和0.33～1小時(shí)。作用持續(xù)時(shí)間分別為6～8小時(shí)和2小時(shí)。t_1/2β存在較大的個(gè)體差異，正常人為30～60分鐘，無尿患者延長(zhǎng)至75～155分鐘，肝腎功能同時(shí)嚴(yán)重受損者延長(zhǎng)至11～20小時(shí)。新生兒由于肝腎廓清能力較差，t_1/2β延長(zhǎng)至4～8小時(shí)。88%以原形經(jīng)腎臟排泄，12%經(jīng)肝臟代謝由膽汁排泄。腎功能受損者經(jīng)肝臟代謝增多。本藥不被透析清除。

適應(yīng)癥：

1．水腫性疾病包括充血性心力衰竭、肝硬化、腎臟疾病(腎炎、腎病及各種原因所致的急、慢性腎功能衰竭)，尤其是應(yīng)用其他利尿藥效果不佳時(shí)，應(yīng)用本類藥物仍可能有效。與其他藥物合用治療急性肺水腫和急性腦水腫等。
2．高血壓一般不作為治療原發(fā)性高血壓的首選藥物，但當(dāng)噻嗪類藥物療效不佳，尤其當(dāng)伴有腎功能不全或出現(xiàn)高血壓危象時(shí)，本類藥物尤為適用。
3．預(yù)防急性腎功能衰竭用于各種原因?qū)е履I臟血流灌注不足，例如失水、休克、中毒、麻醉意外以及循環(huán)功能不全等，在糾正血容量不足的同時(shí)及時(shí)應(yīng)用，可減少急性腎小管壞死的機(jī)會(huì)。
4．高鉀血癥及高鈣血癥。
5．稀釋性低鈉血癥尤其是當(dāng)血鈉濃度低于120mmol/L時(shí)。
6．抗利尿激素分泌過多癥(SIADH)。
7．急性藥物毒物中毒如巴比妥類藥物中毒等。

用法用量：

口服給藥：
成人
（1)治療水腫性疾�。浩鹗紕┝繛�20～40mg，每日1次，必要時(shí)6～8小時(shí)后追加20～40mg，直至出現(xiàn)滿意利尿效果。最大劑量雖可達(dá)每日600mg，但一般應(yīng)控制在100mg以內(nèi)，分2～3次服用。以防過度利尿和不良反應(yīng)發(fā)生。部分患者劑量可減少至20～40mg，隔日1次，或每周中連續(xù)服藥2～4日，每日20～40mg。
（2)治療高血壓：起始每日40～80mg，分2次服用，并酌情調(diào)整劑量。
（3)治療高鈣血癥：每日80～120mg，分1～3次服。
兒童
治療水腫性疾病，起始按體重2mg/kg，必要時(shí)每4～6小時(shí)追加1～2mg/kg。新生兒應(yīng)延長(zhǎng)用藥間隔。

不良反應(yīng)：

常見者與水、電解質(zhì)紊亂有關(guān)、尤其是大劑量或長(zhǎng)期應(yīng)用時(shí)，如體位性低血壓、休克、低鉀血癥、低氯血癥、低氯性堿中毒、低鈉血癥、低鈣血癥以及與此有關(guān)的口渴、乏力、肌肉酸痛、心律失常等。
少見者有過敏反應(yīng)(包括皮疹、間質(zhì)性腎炎、甚至心臟驟停)、視覺模糊、黃視癥、光敏感、頭暈、頭痛、鈉差、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、胰腺炎、肌肉強(qiáng)直等，骨髓抑制導(dǎo)致粒細(xì)胞減少，血小板減少性紫癜和再生障礙性貧血，肝功能損害，指(趾)感覺異常，高糖血癥，尿糖陽性，原有糖尿病加重，高尿酸血癥。耳鳴、聽力障礙多見于大劑量靜脈快速注射時(shí)(每分鐘劑量大于4～15mg)，多為暫時(shí)性，少數(shù)為不可逆性，尤其當(dāng)與其他有耳毒性的藥物同時(shí)應(yīng)用時(shí)。在高鈣血癥時(shí)，可引起腎結(jié)石。尚有報(bào)道本藥可加重特發(fā)性水腫。

相互作用：

1．腎上腺糖、鹽皮質(zhì)激素，促腎上腺皮質(zhì)激素及雌激素能降低本藥的利尿作用，并增加電解質(zhì)紊亂尤其是低鉀血癥的發(fā)生機(jī)會(huì)。
2．非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥能降低本藥的利尿作用，腎損害機(jī)會(huì)也增加，這與前者抑制前列腺素合成，減少腎血流量有關(guān)。
3．與擬交感神經(jīng)藥物及抗驚厥藥物合用，利尿作用減弱。
4．與氯貝丁酯(安妥明)合用，兩藥的作用均增強(qiáng)，并可出現(xiàn)肌肉酸痛、強(qiáng)直。
5．與多巴胺合用，利尿作用加強(qiáng)。
6．飲酒及含酒精制劑和可引起血壓下降的藥物能增強(qiáng)本藥的利尿和降壓作用；與巴比妥類藥物、麻醉藥合用，易引起體位性低血壓。
7．本藥可使尿酸排泄減少，血尿酸升高，故與治療痛風(fēng)的藥物合用時(shí)，后者的劑量應(yīng)作適當(dāng)調(diào)整。
8．降低降血糖藥的療效。
9．降低抗凝藥物和抗纖溶藥物的作用，主要是利尿后血容量下降，致血中凝血因子濃度升高，以及利尿使肝血液供應(yīng)改善、肝臟合成凝血因子增多有關(guān)。
10．本藥加強(qiáng)非去極化肌松藥的作用，與血鉀下降有關(guān)。
11．與兩性霉素、頭孢菌素、氨基糖苷類等抗生素合用，腎毒性和耳毒性增加，尤其是原有腎損害時(shí)。
12．與抗組胺藥物合用時(shí)耳毒性增加，易出現(xiàn)耳鳴、頭暈、眩暈。
13．與鋰合用腎毒性明顯增加，應(yīng)盡量避免。
14．服用水合氯醛后靜注本藥可致出汗、面色潮紅和血壓升高，此與甲狀腺素由結(jié)合狀態(tài)轉(zhuǎn)為游離狀態(tài)增多，導(dǎo)致分解代謝加強(qiáng)有關(guān)。
15.與碳酸氫鈉合用發(fā)生低氯性堿中毒機(jī)會(huì)增加。

注意事項(xiàng)：

1．交叉過敏。對(duì)磺胺藥和噻嗪類利尿藥過敏者，對(duì)本藥可能亦過敏。
2．對(duì)診斷的干擾：可致血糖升高、尿糖陽性，尤其是糖尿病或糖尿病前期患者,過度脫水可使血尿酸和尿素氮水平暫時(shí)性升高。血Na、Cl^-、K、Ca²和Mg²濃度下降。
3．下列情況慎用
(1)無尿或嚴(yán)重腎功能損害者，后者因需加大劑量，故用藥間隔時(shí)間應(yīng)延長(zhǎng)，以免出現(xiàn)耳毒性等副作用；
(2)糖尿病；
(3)高尿酸血癥或有痛風(fēng)病史者；
(4)嚴(yán)重肝功能損害者，因水電解質(zhì)紊亂可誘發(fā)肝昏迷；
(5)急性心肌梗死，過度利尿可促發(fā)休克；
(6)胰腺炎或有此病史者；
(7)有低鉀血癥傾向者，尤其是應(yīng)用洋地黃類藥物或有室性心律失常者；
(8)紅斑狼瘡，本藥可加重病情或誘發(fā)活動(dòng)；
(9)前列腺肥大。
4．隨訪檢查
(1)血電解質(zhì)，尤其是合用洋地黃類藥物或皮質(zhì)激素類藥物、肝腎功能損害者；
(2)血壓，尤其是用于降壓，大劑量應(yīng)用或用于老年人；
(3)腎功能；
(4)肝功能；
(5)血糖；
(6)血尿酸；
(7)酸堿平衡情況；
(8)聽力。
5．藥物劑量應(yīng)從最小有效劑量開始，然后根據(jù)利尿反應(yīng)調(diào)整劑量，以減少水、電解質(zhì)紊亂等副作用的發(fā)生。
6．存在低鉀血癥或低鉀血癥傾向時(shí)，應(yīng)注意補(bǔ)充鉀鹽。
7．與降壓藥合用時(shí)，后者劑量應(yīng)酌情調(diào)整。
8．少尿或無尿患者應(yīng)用最大劑量后24小時(shí)仍無效時(shí)應(yīng)停藥。
9．本藥可通過胎盤屏障，孕婦尤其是妊娠前3個(gè)月應(yīng)盡量避免應(yīng)用。對(duì)妊娠高血壓綜合征無預(yù)防作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明本品可致胎仔腎盂積水，流產(chǎn)和胎仔死亡率升高。
10．本藥可經(jīng)乳汁分泌，哺乳期婦女應(yīng)慎用。

療效評(píng)價(jià)：

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