實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué):第一節(jié)　選擇原則和方法

臨床研究和實(shí)驗(yàn)室研究是醫(yī)學(xué)科學(xué)研究的兩個(gè)基本途徑，它們均離不開實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。尤其是實(shí)驗(yàn)室研究，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是主要研究對(duì)象。因此，選擇什么樣的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物作實(shí)驗(yàn)是醫(yī)學(xué)科學(xué)研究工作中一個(gè)重要環(huán)節(jié)，不能隨便選用一種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物來作科學(xué)研究，因?yàn)樵诓贿m當(dāng)?shù)膭?dòng)物身上進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，�？蓪�(dǎo)致實(shí)驗(yàn)結(jié)果的不可靠，甚至使整個(gè)實(shí)驗(yàn)徒勞無bhskgw.cn/job/功，直接關(guān)系到科學(xué)研究的成敗和質(zhì)量。事實(shí)上，每一項(xiàng)科學(xué)實(shí)驗(yàn)都有其最適宜的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。

醫(yī)學(xué)科學(xué)研究工作中實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇，首先應(yīng)根據(jù)實(shí)驗(yàn)?zāi)康暮鸵�求來選擇，其次再參考是否容易獲得、是否經(jīng)濟(jì)，是否容易飼養(yǎng)和管理等情況。在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇上必須注意三點(diǎn)，即實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的種類（Species)；品種（Breed)或品系（Strain)；質(zhì)量和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的健康狀態(tài)。選擇時(shí)還要注意下列向個(gè)方面：

一、選用與人的機(jī)能、代謝、結(jié)構(gòu)及疾病特點(diǎn)相似的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

醫(yī)學(xué)科學(xué)研究的根本目的是要解決人類疾病的預(yù)防和治療問題。因此，動(dòng)物的種系發(fā)展階段在選擇實(shí)驗(yàn)動(dòng)物時(shí)應(yīng)是優(yōu)先考慮的問題。在實(shí)際可能的條件下，盡量選擇那些機(jī)能、代謝、結(jié)構(gòu)和人類相似的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物作實(shí)驗(yàn)。一般來說，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物愈高等，進(jìn)化愈高，其機(jī)能、代謝、結(jié)構(gòu)愈復(fù)雜，反應(yīng)就愈接近人類，猴、狒狒、猩猩、長臂猿等靈長類動(dòng)物是最近似于人類的理想動(dòng)物。我國廣西等地生長的獼猴（M·Mulatta)又叫恒河猴，紅面猴（M·Speciosus)和熊猴（M·Assamensis)等已廣泛應(yīng)用于醫(yī)學(xué)科學(xué)研究，它們是研究人類脊髓灰白質(zhì)炎、腦炎、痢疾、肝炎、麻疹等疾病的理想實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。它們也是放射醫(yī)學(xué)、牙科學(xué)、病毒學(xué)、婦產(chǎn)科學(xué)、胚胎學(xué)、外科學(xué)、病理學(xué)、生理學(xué)、免疫學(xué)等實(shí)驗(yàn)研究及藥物毒理、營養(yǎng)和行為研究的良好動(dòng)物。如獼猴對(duì)人的痢疾桿菌和結(jié)核最易感，因此它是復(fù)制腸道桿菌病和結(jié)核病極好的動(dòng)物；獼猴的生殖生理和人非常接近，月經(jīng)周期和人一樣約28天左右，是研究人類避孕藥的理想動(dòng)物；獼猴也是制造和鑒定脊髓灰白質(zhì)炎疫苗的唯一實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，但由于靈長類動(dòng)物價(jià)昂難得又需特殊動(dòng)物房和飼養(yǎng)，因此，在選擇時(shí)不能盲日追求。在無法搞到猴的條件下可選用家犬等其它動(dòng)物。

近年來發(fā)現(xiàn)一種供醫(yī)學(xué)研究用的、可大量繁殖飼養(yǎng)的原猴類動(dòng)物樹鼩（Tupaia　Belangeri　Chinensis)，又名樹瞟鼠、樹仙，我國云南吳定等地生長很多，這種動(dòng)物體小僅120～250克，每隔45天左右繁殖生育一次，其新陳代謝過程遠(yuǎn)較家犬、鼠類等動(dòng)物與人的相似，大體解剖和生理功能方面也與其他靈長類相似，尤其在乙型肝炎和睡眠生理研究上有重要用途，樹鼩還能自然感染和實(shí)驗(yàn)感染人單純皰疹病毒，適于進(jìn)行人皰疹病毒的研究。

家犬具有發(fā)達(dá)的血液循環(huán)和神經(jīng)系統(tǒng)以及基本上和人相似的消化過程，在毒理方面的反應(yīng)和人比較接近，適于作實(shí)驗(yàn)外科學(xué)，營養(yǎng)學(xué)藥理學(xué)、毒理學(xué)、生理學(xué)和行為等研究。貓也具有發(fā)達(dá)的神經(jīng)系統(tǒng)和循環(huán)系統(tǒng)，血管堅(jiān)韌，血壓穩(wěn)定，適宜作神經(jīng)和循環(huán)方面的研究。貓是寄生蟲中弓形蟲的宿主，因此在寄生蟲病研究中是一個(gè)很好的模型。貓也是研究白化病，聾病，先天性葉吩病，脊杜裂、病毒引起的發(fā)育不良，急性幼兒死亡綜合征等很多人類病病的良好動(dòng)物模型。

豬的皮膚組織結(jié)構(gòu)與人相似，上皮再生性、皮下脂肪層及燒傷后內(nèi)分泌與代謝等也相似，選用小豬作燒傷實(shí)驗(yàn)研究是較理想的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。用豬皮作人燒傷后敷蓋比常用的液體石臘紗布要好，其愈合速度比后者快一倍，既能減少病人疼痛，又能減少感染，同時(shí)又無排斥現(xiàn)象，血管聯(lián)合也好。豬的心臟瓣膜可以直接植于人體，作為修補(bǔ)人的心臟瓣缺陷之用。

兩棲類蛙的大腦很不發(fā)達(dá)，和人類相差甚遠(yuǎn)，就不能選它來作高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)的實(shí)驗(yàn)，但是如果要作一個(gè)簡(jiǎn)單的神經(jīng)反射弧的實(shí)驗(yàn)，選用蛙就很合適，因?yàn)樽詈?jiǎn)單的反射中樞位于脊髓，蛙的脊髓已發(fā)展到合乎實(shí)驗(yàn)要求的程度，而且越簡(jiǎn)單的分析時(shí)越明確，高等動(dòng)物的反射弧復(fù)雜，反而難于分析。

二、選用遺傳背景明確，具有已知菌叢和模型性狀顯著且隱定的動(dòng)物

醫(yī)學(xué)科研實(shí)驗(yàn)中的一個(gè)關(guān)鍵問題，就是怎樣使動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果正確可靠，有規(guī)律，從而達(dá)到精確判定實(shí)驗(yàn)結(jié)果，得出正確的結(jié)論。因此，要盡量選用經(jīng)遺傳學(xué)、微生物學(xué)、營養(yǎng)學(xué)、環(huán)境衛(wèi)生學(xué)的控制而培育的標(biāo)準(zhǔn)化實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，才能排除因?qū)嶒?yàn)動(dòng)物帶細(xì)菌、帶病毒、帶寄生蟲和潛在疾病對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響；也才能排除因?qū)嶒?yàn)動(dòng)物雜交，遺傳上不均持，個(gè)體差異，反應(yīng)不一致；才能便于把我們所獲得的實(shí)驗(yàn)研究成果在國際間進(jìn)行學(xué)術(shù)交流。

醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)研究中一般應(yīng)盡量不選用隨意交配而繁殖飼養(yǎng)的雜種動(dòng)物或在開放條件下繁殖飼養(yǎng)的帶菌、帶病毒和帶寄生蟲的普通動(dòng)物。根據(jù)研究的目的要求，可選擇采用遺傳學(xué)控制方法培育出來的純系動(dòng)物或稱近交系動(dòng)物；突變系動(dòng)物；封閉群動(dòng)物；系統(tǒng)雜交動(dòng)物即F1動(dòng)物；或采用微生物控制方法而培育的無菌動(dòng)物；已知菌動(dòng)物或稱悉生動(dòng)物；無特定病原體動(dòng)物。

近交系動(dòng)物由于存在遺傳的均質(zhì)性，反應(yīng)的一致性，實(shí)驗(yàn)結(jié)果精確可靠等優(yōu)點(diǎn)已被廣泛用于醫(yī)學(xué)科學(xué)研究各個(gè)領(lǐng)域。如可選用各種不同品系的小鼠研究各種腫瘤疾病（見表8-1)；選用不同品系小鼠進(jìn)行基礎(chǔ)和臨床各類實(shí)驗(yàn)研究（見表8-2)。由于各系純系動(dòng)物均具有獨(dú)特的性質(zhì)，因此可以適合不同課題的研究需要。

表8-1　供腫瘤研究用的純系小鼠

表8-2　供種類實(shí)驗(yàn)研究用的純系小鼠

bhskgw.cn/kuaiji/

許多突變品系動(dòng)物具有與人類相似的疾病或缺損，如糖尿病伴肥胖癥小鼠、自身免疫癥小鼠、肌肉萎縮癥小鼠、侏儒癥小鼠、高血壓大鼠、癲癇大鼠、骨骼硬化癥小鼠、青光眼兔、脫鞘癥小鼠、少趾癥小鼠等具有實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ托誀铒@著且穩(wěn)定的特征，是研究人類這些疾癥的重要實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ秃蛣?dòng)物材料。有些突變系動(dòng)物如無脾小鼠是研究中醫(yī)中藥的重要?jiǎng)游锬Ｐ�，也是研�?a class="channel_keylink" href="/tcm/2009/20090113023954_78098.shtml" target="_blank">血吸蟲病的良好實(shí)驗(yàn)材料。還培育了供腫瘤的免疫研究的突變品系小鼠，如無T細(xì)胞小鼠、無B細(xì)胞小鼠、無K細(xì)胞小鼠、無T、B細(xì)胞小鼠、無T、B、K小鼠、無巨噬細(xì)胞小鼠等。此外，還培育了一些專供色素、代謝、皮毛、視覺和造血等特殊醫(yī)學(xué)研究需要的突變品系動(dòng)物。中國地鼠易產(chǎn)生真性糖尿病，血糖比正常高出2-8倍，胰島退化，β-細(xì)胞呈退行性變，易培育成糖尿病株，適于糖尿病研究。

為了醫(yī)學(xué)和生物學(xué)研究需要還培育了各種品系豬，常用的品系有普通豬、辛克萊豬（Sinclair)、荷馬豬（Homel)、汗fo特豬（Hanford)、皮特曼——摩爾豬（Pitman-Moore)馮·溫里布萊豬（Von　Willbrod,可研究血友病)，烏克坦豬（Yu-Catan)等，而經(jīng)過選育后的一種美洲小型豬，其中一個(gè)品系有80%可天然地發(fā)生黑色素瘤，與人的病變和傳播方式完全一樣，由于豬沒有母體抗體（不能通過胎盤屏障)，故很多病毒學(xué)研究用豬作實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。用豬作動(dòng)物模型，研究人類疾病的報(bào)導(dǎo)日漸增多，如用于心血管疾病、胃腸道疾病、營養(yǎng)性疾病、皮膚病、糖尿病、代謝性疾病、過敏性疾病、牙科病、老年病、酒精中毒、癌、燒傷、腎功能和放射生物學(xué)等方?

■［此處缺少一些內(nèi)容］■

飼養(yǎng)繁殖在無菌隔離器中，飼料、飲水經(jīng)過消毒，定期檢驗(yàn)，證明動(dòng)物體內(nèi)外均無一切微生物和寄生蟲（包括絕大部分病毒)。選用這類動(dòng)物作實(shí)驗(yàn)，可以排除普通動(dòng)物帶有各種微生物和寄生蟲影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的干擾，使實(shí)驗(yàn)結(jié)果正確可靠。

悉生動(dòng)物體內(nèi)所帶的微生物是完全明確的。一般是將1～2種以上的已知微生物，人工接種于無菌動(dòng)物內(nèi)定居，即明確帶有單菌、雙菌、三菌、或多菌的動(dòng)物。此種動(dòng)物和無菌動(dòng)物一樣是放在隔離器內(nèi)飼養(yǎng)的，因此選用此種動(dòng)物作實(shí)驗(yàn)，正確性也很高，常用于研究微生物和宿主動(dòng)物之間的關(guān)系，并可按研究目的來選擇某種微生物。

無特定病原體動(dòng)物體內(nèi)應(yīng)無特定的微生物和寄生蟲，但其他微生物和寄生蟲允許存在，是無傳染病的健康動(dòng)物。一般是將無菌動(dòng)物或悉生動(dòng)物移到有封閉系統(tǒng)的設(shè)施中進(jìn)行飼養(yǎng)繁殖而成的。SPF動(dòng)物雖不是完全無菌，但仍保留有無菌動(dòng)物的基本特點(diǎn)，不攜帶有影響實(shí)驗(yàn)效果的病原微生物和寄生蟲，所以選用這類動(dòng)物作實(shí)驗(yàn)正確性高、重復(fù)性好。選用時(shí)必須注意不同試驗(yàn)有不同要求，只有在了解某項(xiàng)試驗(yàn)中涉及到那些病菌，選用才有意義。

目前無菌動(dòng)物、悉生動(dòng)物和無特定病原體動(dòng)物展開廣泛應(yīng)用于醫(yī)學(xué)科學(xué)研究的各個(gè)領(lǐng)域。

三、選用解剖、生理特點(diǎn)符合實(shí)驗(yàn)?zāi)康牡囊�求的�?dòng)物

選用解剖生理特點(diǎn)符合實(shí)驗(yàn)?zāi)康囊�求的�?shí)驗(yàn)動(dòng)物做實(shí)驗(yàn)，是保證實(shí)驗(yàn)成功的關(guān)鍵問題。很多實(shí)驗(yàn)動(dòng)物具有某些解剖生理特點(diǎn)，為實(shí)驗(yàn)所要觀察的器官或組織等提供了很多便利條件，如能適當(dāng)使用，將減少實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)備方面的麻煩，降低操作的難度，使實(shí)驗(yàn)容易成功。

家犬的甲狀旁腺位于甲狀腺的表面，位置比較固定，大多數(shù)在兩個(gè)甲狀腺相對(duì)應(yīng)的兩端下。家兔的甲狀旁腺分布得比較散，位置不固定，除甲狀腺周圍外，有的甚至分布到主動(dòng)脈弓附近，因此作甲狀旁腺摘除實(shí)驗(yàn)，應(yīng)選用家犬而不能選用兔，但作甲狀腺摘除實(shí)驗(yàn)，為使摘除甲腺之后，還保留甲狀腺的功能，則應(yīng)選用兔而不能選用家犬。

小鼠、大鼠及豚鼠的氣管和支氣管腺不發(fā)達(dá)，只在喉部有氣管腺，支氣管以下無氣管腺，選用這些動(dòng)物作慢性支氣管炎的模型或去痰平喘藥的療效實(shí)驗(yàn)就不合適。猴等動(dòng)物則不然，氣管腺的數(shù)量較多，直至三級(jí)支氣管中部仍有腺體存在，選用這種動(dòng)物就很適宜。

家兔頸部的交感神經(jīng)、迷走神經(jīng)和主動(dòng)脈減壓神經(jīng)是分別存在，獨(dú)立行走的，而以馬、牛、豬、狗、貓、蛙等其他動(dòng)物的減壓神經(jīng)并不單獨(dú)行走，而是行走于迷走、交感干或迷走神經(jīng)中，因此，如要觀察減壓神經(jīng)對(duì)心臟等作用時(shí)，就必須選用家兔。

地鼠口腔內(nèi)兩側(cè)的頰囊是缺少組織相溶性抗原的免疫學(xué)特殊區(qū)，是進(jìn)行組織培養(yǎng)，人類腫瘤移植和觀察微循環(huán)改變的良好區(qū)域，適于作免疫學(xué)、組織培養(yǎng)、腫瘤學(xué)和微循環(huán)功能等的實(shí)驗(yàn)研究。

烏賊有一條巨大的神經(jīng)纖維，能允許微電極插入其纖維內(nèi)，尚保留接近正常的活動(dòng)機(jī)能，常選用它來作神經(jīng)纖維的膜電位和動(dòng)作電位的實(shí)驗(yàn)。

家兔的胸腔結(jié)構(gòu)與其它動(dòng)物不同，胸腺中央有一層很薄的縱膈膜將胸腔分為左右兩部，互不相通，兩肺被肋胸膜隔開，心臟又有心包胸膜隔開，當(dāng)開胸和打開心包胸膜，暴露心臟作實(shí)驗(yàn)操作時(shí)，只要不弄破縱膈膜，動(dòng)物不需要人工呼吸，給實(shí)驗(yàn)操作帶來很多方便，很適合于作開胸和心臟實(shí)驗(yàn)。

家犬的紅綠色盲，不能以紅綠作為條件刺激物來進(jìn)行條件反射實(shí)驗(yàn)。家犬的汗腺不發(fā)達(dá)，不宜選作發(fā)汗實(shí)驗(yàn)，胰腺小，適宜作胰腺摘除手。家犬胃小，相當(dāng)胃長徑的一半，容易作胃導(dǎo)管，便于進(jìn)行胃腸道生理的研究，家犬的嗅覺特別靈敏，喜近人，易于馴養(yǎng)，經(jīng)短期訓(xùn)練能很好地配合實(shí)驗(yàn)。家犬分成四種神經(jīng)類型，即強(qiáng)、均衡的靈活性；強(qiáng)、均衡的遲純型；強(qiáng)、不均衡型和弱型，這對(duì)一些慢性實(shí)驗(yàn)，特別是高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物選擇很重要。一般均選用前二種神經(jīng)類型的家犬作實(shí)驗(yàn)。國外常選用一種小獵兔家犬（Beagle)作研究，此種動(dòng)物由于具有毛短、體形小、性溫馴、易于抓捕、毛色為黃、黑、白三色，最適用于毒物學(xué)、藥物學(xué)和生理學(xué)研究用，特別適用于長期慢性實(shí)驗(yàn)。

猴、家犬、豬、羊、豚鼠、大鼠和小鼠等實(shí)驗(yàn)動(dòng)物按一定性周期進(jìn)行排卵的，不交配也可正常排卵，而兔和貓屬典型的刺激性排卵動(dòng)物，只有經(jīng)過交配的刺激，才能進(jìn)行排卵。如家兔的卵巢幾乎連續(xù)不斷地產(chǎn)生卵子，但成熟的卵泡只有經(jīng)過雄兔交配后才能排卵，因此可選用成年雌兔來誘發(fā)排卵，是觀察藥物對(duì)排卵的影響，進(jìn)行避孕藥研究的常用動(dòng)物。青紫蘭種家兔后肢腘窩部有一個(gè)粗大的淋巴結(jié)，在體外極易觸摸和固定，適于向淋巴結(jié)內(nèi)注射藥物或通電，進(jìn)行免疫功能研究。家兔有食糞癖，晚上吃自己白天的糞便，特別喜歡剛拉下來的軟便，因家兔小腸下段腸管能吸收這些糞便中的粗蛋白和水溶性的B族維生素，如選用家兔進(jìn)行營養(yǎng)實(shí)驗(yàn)時(shí)，應(yīng)注意控制其食糞習(xí)性，否則會(huì)影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果。

一般實(shí)驗(yàn)動(dòng)物均有膽囊，大鼠無膽囊，就不能用它來作膽囊功能的研究，而適合作膽管插管收集膽汁，進(jìn)行消化功能的研究。豚鼠、家犬、貓、猴等較大的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，正常心電圖均有明確的S-T段，但大鼠和小鼠等較小鼠類沒有S-T段，甚至有的導(dǎo)聯(lián)見不到T波，如有T波也是與S波緊挨著，或在R波降支上即開始，經(jīng)我們實(shí)驗(yàn)證明這與大鼠心率快慢無關(guān)，可能與嚙齒類哺乳小動(dòng)物心肌復(fù)極化過程很緩慢，電動(dòng)力相互抵消有關(guān)。此點(diǎn)在選擇動(dòng)物品種時(shí)應(yīng)注意。

小鼠6-7周齡時(shí)性已成熟，性周期短，孕期20天左右，特別有產(chǎn)后發(fā)情便于繁殖的特點(diǎn)，它的子宮生長極快，適于作雌激素和避孕藥的研究。成年小鼠和大鼠在動(dòng)情周期不同階段，陰道粘膜可發(fā)生典型的變化，根據(jù)陰道涂片的細(xì)胞學(xué)改變，可進(jìn)行卵巢功能的測(cè)定實(shí)驗(yàn)。

雄雞頭上長有很大的紅雞冠，這是雄雞的重要性特征，適于作雄性激素的研究。

人和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在解剖、生理及代謝方面的比較可參考表8-3。

表8-3　人和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在解剖生理及代謝方面的比較

四、選擇不同種系實(shí)驗(yàn)動(dòng)物存在的某些特殊反應(yīng)

不同種系實(shí)驗(yàn)動(dòng)物對(duì)同一因素的反應(yīng)雖然往往是相似的，即有它共同性的一面，但也往往會(huì)出現(xiàn)特殊反應(yīng)的情況，有它的特殊性，實(shí)驗(yàn)研究中常要選用那些對(duì)實(shí)驗(yàn)因素最敏感的動(dòng)物作為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，因此不同實(shí)驗(yàn)動(dòng)物存在的某些特殊反應(yīng)性在選擇實(shí)驗(yàn)動(dòng)物時(shí)更為重要。

家兔對(duì)體溫變化十分靈敏，適于發(fā)熱、解熱和檢查致熱源等實(shí)驗(yàn)研究。小鼠和大鼠體溫調(diào)節(jié)不穩(wěn)定，就不宜選用。

鴿子、家犬、猴和貓嘔吐反應(yīng)敏感，適作嘔吐實(shí)驗(yàn)，家兔、豚鼠等草食動(dòng)物嘔吐反應(yīng)不敏感，小鼠和大鼠無嘔吐反應(yīng)，就不宜適用。

金地鼠和豚鼠對(duì)各型鉤端螺旋體很敏感，最好選用55-75克幼年金地鼠或120-180克幼年豚鼠。小鼠、大鼠等實(shí)驗(yàn)動(dòng)物對(duì)鉤端螺旋體一般不大敏感。

大鼠垂體——腎上腺系統(tǒng)功能發(fā)達(dá)，應(yīng)激反應(yīng)靈敏，適于作應(yīng)激反應(yīng)和垂體，腎上腺、卵巢等內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)研究。大鼠肝臟的枯否氏細(xì)胞90%有吞噬能力，肝臟再生能力很強(qiáng)，切除60～70%的肝葉，仍有再生力，適于肝外科實(shí)驗(yàn)研究。大鼠對(duì)炎癥反應(yīng)靈敏，特別是踝關(guān)節(jié)對(duì)炎癥反應(yīng)更敏感，適于多發(fā)性關(guān)節(jié)炎和化膿性淋巴腺炎的研究，也適于中耳疾病和內(nèi)耳炎的研究。

豚鼠易于致敏，適于作過敏性實(shí)驗(yàn)研究。豚鼠有兩種類型的變態(tài)反應(yīng)抗體，即IgG和IgE，適于研究過敏性和速發(fā)型過敏反應(yīng)，在全身的變態(tài)反應(yīng)中，肺是休克器官，肥大細(xì)胞是靶細(xì)胞，組織胺是主要的藥理介質(zhì)。豚鼠的耳蝸對(duì)聲波變化十分敏感，適于作聽覺方面的實(shí)驗(yàn)研究。豚鼠對(duì)維生素C缺乏很敏感，可出現(xiàn)壞血癥，其癥狀之一是后肢出現(xiàn)半癱瘓，尤其在冬季易患，補(bǔ)給維生素C則癥狀消失，這是因?yàn)殡嗍篌w內(nèi)不能合成維生素C，所需維生素C必須來源于飼料中。靈長類及豚鼠體內(nèi)缺乏合成維生素C的酶，因此適于維生素C的實(shí)驗(yàn)研究。豚鼠和大鼠組織胺的反應(yīng)相反，豚鼠對(duì)組織胺反應(yīng)十分敏感，適于平喘藥和抗組織胺藥的實(shí)驗(yàn)研究。豚鼠對(duì)結(jié)核桿菌、布氏肝菌、白喉桿菌、Q熱病毒、淋巴細(xì)胞性脈絡(luò)叢腦膜炎病毒等很敏感。對(duì)青霉素也很敏感，比小鼠敏感1，000倍，用青霉素治療時(shí)應(yīng)特點(diǎn)注意。

不同實(shí)驗(yàn)動(dòng)物對(duì)射線敏感程度差異較大，家兔對(duì)射線十分敏感，照射后常發(fā)生休克樣的特有反應(yīng)，并有部分動(dòng)物在照射后立即或不久死亡，其休克的發(fā)生率和動(dòng)物死亡率與照射劑量呈一定的線性關(guān)系，不適合于作放射病研究。常選用小鼠、大鼠、狗和猴等實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行這方面研究。不同種系動(dòng)物發(fā)生放射病的明顯程度和發(fā)生時(shí)間差異也很大，小鼠和大鼠幾乎完全沒有全身性初期反應(yīng)期，豚鼠表現(xiàn)得不明顯，而狗和猴則非常明顯。小鼠和大鼠造血系統(tǒng)的損傷出現(xiàn)得最早，豚鼠、狗和豬造血障礙的特點(diǎn)是發(fā)展比較緩慢，猴的造血改變與豚鼠、狗和豬相同。出血綜合稈在豚鼠表現(xiàn)得最明顯，狗也相當(dāng)顯著，猴和家兔中等，而小鼠和大鼠則很少見。

家兔、雞、鴿和猴食用高膽固醇、高脂肪飼料一定時(shí)間后容易形成動(dòng)脈粥樣硬化病變，適于動(dòng)脈粥樣硬化實(shí)驗(yàn)研究，而小鼠、大鼠和狗就不容易形成動(dòng)脈粥樣硬化病變。

5歲以上的雌狗常有自發(fā)性乳腺腫瘤，如果給雌狗孕激素就很容易誘發(fā)乳腺腫瘤，雌激素還容易引起狗發(fā)生貧血，這在其它動(dòng)物是很少見的。

水垤肌或青蛙腹直肌對(duì)乙酰膽鹼具有極高的敏感性，適宜作乙酰膽鹼測(cè)定實(shí)驗(yàn)。

蚯蚓背縱肌不存在毒蕈堿-乙酰膽鹼受體（M-AchR)和煙堿1-乙酰膽鹼受體（N1-AchR)，僅存在煙堿2-乙酰膽鹼受體（N2-AchR)，適于膽鹼能受體的研究。

蝌蚪缺乏甲狀腺素，不能很快變成蛙，如給以適量甲狀腺素則可加速變成蛙，因此常用蝌蚪的發(fā)育來作甲太腺素的實(shí)驗(yàn)。

青蛙和蟾蜍的腓腸肌和坐骨神經(jīng)易獲得和制作，適于觀察藥物對(duì)外周神經(jīng)、橫紋肌或?qū)ι窠?jīng)肌肉接頭的作用。它們的心臟在離體情況下，仍可有節(jié)奏地搏動(dòng)很久，適于研究藥物對(duì)心臟的作用。

雌激素能終止大鼠和小鼠的早期妊娠，但不能終止人的妊娠。因此，在大鼠和小鼠篩選帶有雌激素活性的藥物時(shí)，常常會(huì)發(fā)現(xiàn)這些藥物能終止妊娠，似乎可能是有效的避孕藥，但一旦用人則并不成功。所以，如果知道一個(gè)化合物具有雌激素活性，用這個(gè)化合物在大鼠或小鼠上觀察終止妊娠的作用是沒有應(yīng)用意義的。嗎啡對(duì)家犬、兔、猴、大鼠和人主要作用是中樞抑制，而對(duì)小鼠和貓主要作用是興奮。降血脂藥安妥明可使家犬下肢癱瘓而對(duì)猴及其它動(dòng)物不能引起這樣的副作用。驅(qū)絳蟲及血吸蟲的鶴草酚可損害狗的視神經(jīng)并引起失明，但在猴就沒有這些副作用。苯可引起家兔白細(xì)胞減少及造血器官發(fā)育不全，而對(duì)狗卻引起白細(xì)胞增多及脾臟和淋巴結(jié)增生。苯胺及其衍生物對(duì)家犬、貓和豚鼠能引起與人相似的病理變化，產(chǎn)生變性血紅蛋白，但對(duì)家兔則不易產(chǎn)生變性血紅蛋白，在鼠則完全不產(chǎn)生。降膽固醇藥氯苯氧丁酸乙酯對(duì)狗的毒性較大，而對(duì)大鼠、猴和人的毒性就不大。性激素可使狗易發(fā)生化膿性子宮內(nèi)膜炎而死于敗血癥。家兔對(duì)阿托品極不敏感。不同品種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物存在這些特殊反應(yīng)，在選擇實(shí)驗(yàn)動(dòng)物時(shí)必須注意。

不同品系動(dòng)物，對(duì)同一刺激的反應(yīng)差異很大，在選擇時(shí)也必須注意。如C57BL小鼠對(duì)腎上腺皮質(zhì)激素的敏感性比DBA及BALB/C小鼠高12倍。DBA小鼠對(duì)音響刺激非常敏感，聞電鈴聲后可出現(xiàn)特殊的發(fā)作性痙攣，甚至死亡，而C57BL小鼠卻根本不會(huì)出現(xiàn)這種反應(yīng)。DBA/2及C3H小鼠對(duì)同一病毒（Newcastle病毒)的反應(yīng)和DBA/1小鼠完全不同，前者引起肺炎而后者引起腦炎。A系小鼠的促性腺激素含量比DBA小鼠低1.5倍。A系小鼠肝臟的β葡萄糖酸活性只有C3H小鼠的十幾分之一。A、C3H、津白Ⅱ等品系小鼠易致癌，C57、C58、津白Ⅰ等品系不易致癌，AKR、DBA/2、L615等品系易致白血病。C3H雌鼠乳腺癌自發(fā)率達(dá)90%，AKR小鼠白血病自發(fā)率達(dá)65%。

五、選用人畜共患疾病的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和傳統(tǒng)應(yīng)用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

選擇人畜共患疾病的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。有些疾病的病因不僅對(duì)人而且對(duì)動(dòng)物也造成相似的疾病。由此提供研究病因?qū)W、流行病學(xué)、發(fā)病機(jī)理、預(yù)防和治療的良好動(dòng)物模型。猴子對(duì)痢疾桿菌敏感，其臨床過程、病理變化與人類似。用猴子研究痢疾是最好的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。黑熱病地區(qū)的家犬也感染利朵曼氏原蟲發(fā)病，犬當(dāng)然就成為研究黑熱病的最好實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。克山病病區(qū)的馬患一種白肌病，其病理變化與人克山病心肌病變相似，獸醫(yī)師用硒治療馬白肌病，相應(yīng)地用硒防治人的克山病也取得了良好效果。

選擇科研、檢驗(yàn)和生產(chǎn)傳統(tǒng)用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。這是科學(xué)工作者長期以來實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的積累。各個(gè)專業(yè)、各個(gè)課時(shí)都有自己常用的品種和品系，如腫瘤研究試驗(yàn)用的小鼠，用那些品系都很明確。C57BL用于Lweis肺癌和B16黑色素瘤。DBA/2作P388和L1210淋巴細(xì)胞白血病。

新發(fā)現(xiàn)的疾病需要建立動(dòng)物模型；原來的動(dòng)物模型不理想；或原來使用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物價(jià)值昂貴，不容易獲得，必須新建立動(dòng)物模型。研究麻風(fēng)長期以來沒有合適的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，后來找到犰狳可以形成動(dòng)物模型，最近報(bào)導(dǎo)裸鼠接種麻風(fēng)桿菌后誘發(fā)成功瘤型麻風(fēng)。猩猩是甲、乙型肝炎的理想實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，但來源少，價(jià)值昂貴。浙江衛(wèi)生實(shí)驗(yàn)院用肝炎病毒感染紅面猴誘發(fā)形成甲型肝炎模型。