醫(yī)院藥學(xué):第三十七章　藥物不良反應(yīng)與相互作用

一、概述

（一)藥物不良反應(yīng)

1．藥物不良反應(yīng)發(fā)生的原因藥物種類繁多，用藥途徑不同，體質(zhì)又因人而異因此，藥物不良反應(yīng)發(fā)生的原因也是復(fù)雜的。

（1)藥物方面的原因：

1)藥理作用：很多藥物在應(yīng)用一段時(shí)間后，由于其藥理作用，可導(dǎo)致一些不良反應(yīng)，例如，長期大量使用糖皮質(zhì)激素能使毛細(xì)血管變性出血，以致皮膚、粘膜出現(xiàn)瘀點(diǎn)，瘀斑，同時(shí)出現(xiàn)類腎腺上皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥。

2)藥物的雜質(zhì)：藥物生產(chǎn)中可能混入微量高分子雜質(zhì)，亦常滲入賦形劑等，如膠囊的染料常會(huì)引起固定性皮疹。青霉素過敏反應(yīng)是因制品中含微量青霉素烯酸、青霉素噻唑酸及青霉素聚合物等物質(zhì)引起的。

3)藥物的污染：由于生產(chǎn)或保管不當(dāng)，使藥物污染，�？梢�起嚴(yán)重反應(yīng)。

4)藥物的劑量：用藥量過大，可發(fā)生中毒反應(yīng)，甚至死亡。

5)劑型的影響：同一藥物劑型不同。由于制造工藝和用藥方法的不同，往往影響藥物的吸收與血中藥的濃度，亦即生物利用度有所不同，如不注意掌握，即會(huì)引起不良反應(yīng)。

6)藥物的質(zhì)量問題：同一組成的藥物，可因廠家不同，制劑技術(shù)差別、雜質(zhì)的除去率不同，而影響其不良反應(yīng)的發(fā)生率。如冠心平中的不純物對氯苯酚則是發(fā)生皮炎的原因。氨芐青霉素中的蛋白質(zhì)則是發(fā)生藥疹的原因等。

（2)機(jī)體方面的原因：

1)種族差別：在人類白色與有色人種之間對藥的感受也有相當(dāng)?shù)牟顒e。甲基多巴所誘發(fā)的溶血性貧血在不同種族間的發(fā)生率是不同的。如進(jìn)行直接抗球蛋白試驗(yàn)時(shí)，服用此藥的高加索人則15%出現(xiàn)陽性，而服用此藥的印第安人和非洲人以及中國人都未發(fā)生陽性。解熱消炎劑異丁苯酸在英國則多出現(xiàn)損傷，而在日本則比較少見等。

2)性別：在藥物性皮炎中，男性發(fā)病者多于女性，其比率約為3：2。西咪替丁可引起男性乳房發(fā)育。保泰松和氯霉素導(dǎo)致的粒細(xì)胞缺乏癥，婦婦女比男性高3倍，氯霉素引起的再生障礙性貧血則為2倍。據(jù)Hurtwity報(bào)告：不良反應(yīng)男性發(fā)生率占7.3%(50/682)，女性則為14.2%(68/478)。

3)年齡：老年人、少年、兒童對藥物反應(yīng)與成年人不同，例如青霉素，成年人的半衰期為0.55小時(shí)，而老年人則為1小時(shí)，老年人由于血漿蛋白濃度減少，與藥物結(jié)合能力也降低，如苯妥英鈉與血漿蛋白的結(jié)合率較45歲以下的人低26%，小兒對中樞抑制藥，影響水鹽代謝及酸堿平衡的藥物均較敏感。一般地說，乳幼兒較成人易發(fā)生不良反應(yīng)的原因有：藥物代謝速度較成人慢，腎排泄較差，作用點(diǎn)上藥物作用的感受性較高，且易進(jìn)入人腦內(nèi)等。據(jù)統(tǒng)計(jì)，不良反應(yīng)發(fā)生率，60歲以下者為6.3%1（42/667)，而60歲以上者為5.4%（76/493)，老年人使用洋地黃及利血平等尤應(yīng)注意。

4)個(gè)體差異：不同個(gè)體對同一劑量的相同藥物有不同反應(yīng)，這是正常的“生物學(xué)差異”現(xiàn)象。例如，對水楊酸鈉的不良反應(yīng)就是個(gè)體差異。300例男性病人用水楊酸鈉治療，約有2/3的病人在總量為6.5~13.0g時(shí)發(fā)生不良反應(yīng)，但在總量僅為3.25g時(shí)，已有不數(shù)病人出現(xiàn)反應(yīng)，也有個(gè)別病人在總量達(dá)30.0g左右時(shí)才出現(xiàn)反應(yīng)，引起反應(yīng)的劑量在不同個(gè)體中相差可達(dá)10倍。有時(shí)，個(gè)體差異也影響到藥物作用的性質(zhì)，例如巴比妥類藥物在一般催眠劑量時(shí)，對大多數(shù)人可產(chǎn)生催眠作用，但對個(gè)別人不但不催眠甚至引起焦躁不安、不能入睡。嗎啡也有類似情況，對個(gè)別人不表現(xiàn)抑制作用，而是興奮作用。前述之過敏反應(yīng)和特異質(zhì)即是個(gè)體差異的表現(xiàn)。

5)病理狀態(tài)：病理狀態(tài)能影響機(jī)體各種功能，因而也能影響藥物作用。例如腹瀉時(shí)，口服藥的吸收差，作用小。肝腎功能減退時(shí)，可以顯著延或加強(qiáng)許多藥物的作用，甚至引起中毒。

6)血型：據(jù)報(bào)告，女性口服避孕藥引起血栓癥，A型較O型者多。

7)營養(yǎng)狀態(tài)：飲食的不平衡亦可影響藥物的作用，如異煙肼引起的神經(jīng)損傷，當(dāng)處于維生素B₆缺乏狀態(tài)時(shí)則較正常情況更嚴(yán)重。對缺乏煙酸飼養(yǎng)的動(dòng)物，當(dāng)用硫噴妥鈉麻酔時(shí)，作用增強(qiáng)。

（3)給藥方法的影響：

1)誤用、濫用、醫(yī)護(hù)藥人員處方配伍不當(dāng)，病人濫用藥物等均可發(fā)生不良反應(yīng)。

2)用藥途徑：給藥途徑不同，關(guān)系到藥的吸收、分布，也影響藥物發(fā)揮作用的快慢強(qiáng)弱及持續(xù)時(shí)間，例如靜脈直接進(jìn)入血液循環(huán)，立即發(fā)生效應(yīng)，較易發(fā)生不良反應(yīng)，口服刺激性藥物可引起惡心、嘔吐等。

（4)用藥持續(xù)時(shí)間長期用藥易發(fā)生不良反應(yīng)，甚至發(fā)生蓄積作用而中毒。

（5)藥物相互作用聯(lián)合用藥不當(dāng)，由于藥物的相互作用，不良反應(yīng)的發(fā)生率亦隨之增高，據(jù)報(bào)告5種藥并用的發(fā)生率為4.2%，6~10種為7.4%，11~15種為24.2%，16~20種為40%，21種以上達(dá)45%。

（6)減藥或停藥：減藥或停藥也可引起不良反應(yīng)，例如治療嚴(yán)重皮疹，漢停用糖皮質(zhì)激素或減藥過速時(shí)，會(huì)產(chǎn)生反跳現(xiàn)象。

2．藥物不良反應(yīng)的發(fā)生機(jī)理藥物不良反應(yīng)的發(fā)生機(jī)理是比較復(fù)雜的，歸納可分為甲型和乙型兩大類，前者是由于藥物的藥理作用增強(qiáng)所致，其特點(diǎn)是可以預(yù)測，一般與藥物劑量有關(guān)，其在人群中的發(fā)生率雖高，但死亡率低。后者與正常藥理作用完全無關(guān)的一種異常反應(yīng)，通常很難預(yù)測，常規(guī)毒理學(xué)篩選不能發(fā)現(xiàn)。雖然其發(fā)生率較低，但死亡率較高�，F(xiàn)分述如下：

（1)甲型不良反應(yīng)（量變型異常)的發(fā)生機(jī)理：

1)藥代動(dòng)力學(xué)方面原因：

①藥物的吸收：大多數(shù)藥物口服后，主要在小腸被吸收，藥物分子通過巨大的小腸粘膜表面和血液循環(huán)，彌散和穿透小腸細(xì)胞的脂蛋白膜而進(jìn)入血液。非脂溶性藥物的吸收不完全，個(gè)體差異大，如胍乙啶在治療高血壓時(shí)的劑量范圍，可為10~100mg/d，因?yàn)樗�在小腸的吸收很不規(guī)則，可從3%~27%不等。雖說藥物到達(dá)循環(huán)量與口服的劑量有關(guān)。但也受到許多因素的影響，如藥物的制劑、藥物的相互作用、胃腸道蠕動(dòng)、胃腸道粘膜的吸收能力及首過消除（firstpsaaelimination)等。

②藥物的分布：藥物在循環(huán)中分布的量和范圍取決于局部血液量和藥物穿透細(xì)胞膜的難易。心排出量對藥物分布和組織灌注速率也起決定作用。例如經(jīng)肝代謝的利多卡因，主要受肝血流的影響，當(dāng)心衰、出血或靜脈滴注去甲腎上腺素時(shí)，由于肝血流量減少，利于卡因的消除率也降低。

③藥物血漿蛋白的結(jié)合：循環(huán)中藥物與血漿蛋白結(jié)合的多少，對藥效有重要影響。藥物如與血漿蛋白結(jié)合減少，則可增加游離的藥物濃度，使藥效增強(qiáng)，以致產(chǎn)生甲型不良反應(yīng)。

④藥物與組織結(jié)合：藥物與組織結(jié)合是引起甲型不良反應(yīng)的原因之一，例如氯喹對黑色素有高度親和力，因此藥物可高濃度蓄積在含黑色素的眼組織中，引起視網(wǎng)膜變性。

⑤腎臟排泄：嬰兒、老個(gè)、低血容量性休克及腎臟病患者，由于腎小球過濾減少，主要經(jīng)腎排泄的藥物則易產(chǎn)生甲型不良反應(yīng)，其中尤以地高辛、氨基甙類抗生素和多粘菌素的毒性大，須特別www.med126.com注意。

⑥藥物的生物轉(zhuǎn)化：藥物主要在肝內(nèi)分兩階段進(jìn)行代謝：第一階段主要氧化、還原或水解；第二階段則在第一階段基礎(chǔ)上進(jìn)行葡萄糖醛酸化，乙酰化及甲基化等。氧化作用主要在肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中經(jīng)肝細(xì)胞微粒體氧化酶進(jìn)行。許多藥物如口服抗凝劑、酚噻嗪等都經(jīng)過氧化作用而代謝的。藥物的氧化速率主要取決于基因遺傳，個(gè)體之間有很大差異。例如每天給予苯妥英鈉300mg，藥物血濃度范圍可為4μg/ml~40μg/ml。當(dāng)血漿濃度超過20μg/ml時(shí)，即可產(chǎn)生甲型不良反應(yīng)。有些藥物如巴妥類、苯妥英鈉、保泰松、強(qiáng)力霉素等能誘導(dǎo)另一些藥物的氧化作用，從而使藥物代謝加速。例如巴比妥類與抗凝劑合用，可使抗凝作用減弱甚至消失。另一些藥物可抑制肝微粒體酶的氧化作用，因而可導(dǎo)致某些經(jīng)肝氧化代謝的藥物產(chǎn)生甲型不良反應(yīng)。乙醇和兒茶酚胺類（如去甲腎上腺素、酪胺和苯乙胺等)經(jīng)肝微粒體氧化，而單胺氧化酶抑制劑（如苯乙肼、異丙煙肼和苯環(huán)丙胺等)可抑制微粒體酶合成，使上述藥物的氧化作用減弱，從而使在肝內(nèi)由單胺氧化酶進(jìn)行首次消除代謝的藥物（如酪胺)蓄積而出現(xiàn)嚴(yán)重甲型良反應(yīng)。乙酰化是許多藥物在體內(nèi)滅活的重要代謝途徑（如磺胺類、異煙肼和肼苯噠嗪等)。乙�；�可表現(xiàn)為快型和慢型兩種。快型乙�；瘜俪Ｈ旧�體顯性遺傳，慢性乙�；�者，可能體內(nèi)缺乏乙�；�酶，因此消除乙酰化藥物的速度比一般人緩慢，容易引起甲型不良反應(yīng)。

2)由于靶器官敏感性增強(qiáng)，許多甲型不良反應(yīng)，系由于藥代動(dòng)力學(xué)機(jī)制所引起，但也有一些由于靶器官敏感性增強(qiáng)所致，少數(shù)則來自這兩種原因的綜合。神經(jīng)遞質(zhì)、激素和某些維生素等，主要通過與特異受體結(jié)合而發(fā)揮其藥理作用。個(gè)體間的受體不但不數(shù)量上的不同，而且受體的敏感性也可受其它藥物的影響，例如乙諾酮本身并不具有抗凝作用，但當(dāng)與抗凝藥華法令合用時(shí)，則可加強(qiáng)后者的抗凝作用而出現(xiàn)甲型不良反應(yīng)，主要是乙諾酮能增加華法令對肝臟受體部位的親和力所致。

（2)乙型藥物不良反應(yīng)的發(fā)生機(jī)理：

1)藥物的因素：包括藥物有效成份的分解產(chǎn)物、添加劑、增溶劑、穩(wěn)定劑、著色劑、賦型劑、化學(xué)合成中產(chǎn)生的雜質(zhì)等，均可引起藥物不良反應(yīng)。如四環(huán)素貯存過程中的降解產(chǎn)物，即可引起范可尼氏綜合征。

2)病人的因素：由于病人本身原因而引起的乙型不良反應(yīng)，主要與病人的特異性遺傳素質(zhì)有關(guān)。如紅細(xì)胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G-6-PD)缺乏、遺傳性高鐵血紅蛋白癥、血卟啉癥、氯霉素誘發(fā)的再生障礙性貧血、惡性高熱、周期性麻痹以及口服避孕藥引起的膽汁郁積性黃疸等。因病人因素而引起的乙型不良反應(yīng)也涉及到免疫學(xué)、致癌及致畸等方面。

①免疫學(xué)方面：大多數(shù)藥物過敏性反應(yīng)可歸類為乙型不良反應(yīng)。包括Ⅰ型（過敏性休克型)、Ⅱ型（溶細(xì)胞型或細(xì)胞毒型)、Ⅲ型（局部炎癥或壞死反應(yīng))以及Ⅳ型（遲緩型細(xì)胞反應(yīng))。

②致癌作用：不少藥物能誘發(fā)癌癥。

3)致畸作用：不少藥物有致畸作用。反應(yīng)停事件就是一起嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

4)致突變作用：如前述，有些化學(xué)物質(zhì)可能為變異源。

（二)藥物相互作用

臨床上聯(lián)合用藥，對病人可能有益，但也有可能有害。因而應(yīng)研究藥物相互作用的機(jī)理及原則。藥物相互作用主要分藥動(dòng)學(xué)相互作用和藥效學(xué)相互作用。

1．藥動(dòng)學(xué)的相互作用主要是指一種藥物能使另一種藥物的吸收、分布、化謝和排泄等環(huán)節(jié)發(fā)生變化，從而影響另一種藥物的血漿濃度，進(jìn)一步改變其作用強(qiáng)度。

（1)相互作用對藥物吸收的影響：

①胃腸道pH的改變，可影響藥物的解離度和吸收率。例如，應(yīng)用抗酸藥后，提高了胃腸道的pH，此時(shí)如果同服弱酸性的藥物，由于弱酸性藥物在堿性環(huán)境中解離部分增多，故吸收減少。

②改變胃排空或腸蠕動(dòng)速度的藥物能影響其他口服藥的吸收。例如嗎丁啉加速胃的排空，從而可使某些藥物的吸收減少。

③有些藥物同服時(shí)可互相結(jié)合而妨礙吸收。例如鈣鹽可與四環(huán)素類形成難吸收的絡(luò)合物。

（2)相互作用對藥物分布的影響：主要表現(xiàn)在藥物與血漿蛋白結(jié)合的競爭。藥物經(jīng)吸收進(jìn)入血循環(huán)后，大部分藥物以不同程度與血漿蛋白特別是白蛋白可逆性結(jié)合。結(jié)合型的藥物無藥理活性，只有游離型的藥物分子才呈現(xiàn)藥理作用。當(dāng)藥物合用時(shí)，它們可在蛋白結(jié)合部位發(fā)生競爭性相互置換現(xiàn)象，結(jié)果是與蛋白結(jié)合部位結(jié)合力較高的藥物可將另一種結(jié)合力較低的藥物從血漿蛋白結(jié)合部位上置換出來，使后一種藥物的游離型增多，因而藥理活性也增強(qiáng)。例如保泰松、乙酰水楊酸、苯妥英鈉等都是強(qiáng)力置換劑，合用時(shí)可將雙香豆素從蛋白結(jié)合部位置換出來，由于游離型增加而可能引起出血。兩個(gè)藥物可逆地與血漿蛋白的同一結(jié)合點(diǎn)發(fā)生競爭性置換，是否能提高其中某藥的游離型血藥濃度而引起后果，取決于兩個(gè)條件：①蛋白結(jié)合率大于90%；②被置換出的藥物的分布容積小于0.15l/kg，臨床上常見的實(shí)殊死例如表37-1所示：

2．相互作用對藥物代謝的影響有些藥物可誘導(dǎo)肝微粒體酶的活性增加（酶促作用)，從而使許多其他藥物或誘導(dǎo)劑本身的代謝大大加速，導(dǎo)致藥效減弱。例如，苯巴比妥可導(dǎo)致雙香豆素，皮質(zhì)激素等藥物作用減弱。反之，有些藥物可抑制肝微粒體酶的活性（酶抑作用)，從而使許多其他藥物的代謝大大減慢，導(dǎo)致藥效增強(qiáng)，并有可能引起中毒。例如：異煙肼、氯霉素、香豆素類均能抑制苯妥英鈉的代謝，合并應(yīng)用時(shí)，如不適當(dāng)減小苯妥英鈉的劑量，即可能引起中毒。表37-2、3為臨床上常見的酶促作用和酶抑作用引起的藥物相互作用。

表37-1對血漿蛋白質(zhì)結(jié)合有相互作用的藥物

表37-2酶促作用引起的藥物相互作用

表37-3酶抑作用引起的藥物相互作用

3．相互作用對藥物排泄的影響在腎小球?yàn)V過上的相互作用無明顯的臨床意義。腎小管分泌是一主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過程，需要特殊的轉(zhuǎn)動(dòng)載體，即酸性藥物載體和堿性藥物載體。當(dāng)兩種酸性藥物或堿性藥物合用時(shí)，可相互競爭載體而出現(xiàn)競爭性抑制現(xiàn)象，從而使其中一藥由腎小管分泌減少，影響從腎排泄。例如，雙香豆素能降低氯磺丙脲的排泄，增高其血濃度而發(fā)生低血糖反應(yīng)。表37-4所示是對腎小管分泌有相互作用的藥物。

表37-4對腎小管分泌有相互作用的藥物

腎小管重吸收主要是被動(dòng)吸收，因此藥物的解離度對其有重要影響。弱酸性藥物在酸性尿液中，非離解型，脂溶性高，易被腎小管現(xiàn)吸收，排出較少；而在堿性尿液中，則其解離度增大，脂溶性下降，再吸收減少，從尿中排出增多，弱酸性藥物苯巴比妥中毒，臨床采用堿化尿液的方法就是這個(gè)道理。弱堿性藥物則與這種情況相反。尿液酸堿性對一些藥物排泄的影響見表37-5。

表37-5尿液酸堿性對藥物排泄的影響

4．藥效學(xué)的相互作用藥物合用，一種藥物改變了另一種藥物的藥理效應(yīng)，但對血藥濃度并無明顯的影響，而主要是影響藥物與受體作用的各種因素。具體可分為下述幾種形式：

（1)與受體結(jié)合的競爭：例如阿托品拮抗M膽堿受體激動(dòng)劑，普萘洛爾拮抗β-腎上腺素受體激動(dòng)劑，酚妥拉明拮抗α-腎上腺素受體激動(dòng)劑，鈉鈉絡(luò)酮拮抗嗎啡等。

（2)敏感化現(xiàn)象：一種藥物可使組織或受體對另一種藥物的敏感性增強(qiáng)，即為敏感化現(xiàn)象。例如排鉀利尿藥可使血鉀減少，從而使心臟對強(qiáng)心甙敏感化，容易發(fā)生心律失常。應(yīng)用利血平或胍乙啶后能導(dǎo)致腎上腺素受體發(fā)生類似去神經(jīng)性超敏感現(xiàn)象，從而使具有直接作用的擬腎上腺素藥如去甲腎上腺素或腎上腺素的升壓作用增強(qiáng)。

（3)神經(jīng)遞質(zhì)的影響：單按氧化酶抑制劑（如優(yōu)降寧等)與麻黃素、間羥胺等藥物合用，可使去甲上腺素從貯存部位大量釋放而引起血壓升高，甚至高血壓危象。單胺氧化酶抑制劑與三環(huán)類抗抑郁藥、左旋多巴合用亦能引起高血壓危象。

（4)藥理效應(yīng)的協(xié)同：藥理效應(yīng)相同的兩藥合用時(shí)，它們的效應(yīng)可以協(xié)同，如不減量使用，有可能中毒。如阿托品必氯丙嗪合用時(shí)，可引起膽堿能神經(jīng)功能過度低下的中毒癥狀；氨基甙類抗生素與硫酸鎂合用，可加強(qiáng)硫酸鎂引起的呼吸麻痹；氨基甙抗生素互相配配伍，抗菌作用相加，但耳、腎霉性亦增加。

二、抗生素類藥物的不良反應(yīng)及相互作用

（一)青霉素類

1．不良反應(yīng)

（1)過敏反應(yīng)：發(fā)生率約為用藥人數(shù)的0.7%~10%，而且過敏性休克的發(fā)生率也最高，這是青霉素的一大缺點(diǎn)。該反應(yīng)大多發(fā)生在已往接受過該藥治療的患者，但也可在首次用藥后發(fā)生，后者可能與“隱性接觸”有交，如飲用注射青霉素奶牛的牛奶，使用污染青霉素的注射器，經(jīng)常在有青霉素環(huán)境中工作，或患有皮膚霉菌�。�可產(chǎn)生類似青霉素的物質(zhì))造成機(jī)體致敏。過敏反應(yīng)與用藥劑量無關(guān)，敏感個(gè)體在接觸微量的青霉素后即可發(fā)生，通常由青霉素本身及降解產(chǎn)物（青霉素噻唑酸、青霉烯酸)產(chǎn)生不同抗原決定簇引起，當(dāng)其進(jìn)入機(jī)體后，分子中的β-內(nèi)酰胺環(huán)打開與血漿和組織蛋白結(jié)構(gòu)中的氨基共份結(jié)合，形成青霉素噻唑蛋白，并且相互聚合形成青霉素噻唑聚合物，由半抗原形成全抗原。其中一種是主要決定簇（亦稱大抗原決定簇)，它誘導(dǎo)產(chǎn)生的抗體為IgG、IgM和少量IgE，與形成ⅡⅢ型變態(tài)反應(yīng)中的溶血性貧血、血清病樣反應(yīng)有關(guān)。另一種為次要決定簇（亦稱小抗原決定簇)，其產(chǎn)生的抗體為IgE，與形成I型變態(tài)反應(yīng)（包括過敏性休克)有關(guān)。其中青霉素烯酸還可與體內(nèi)半胱氨酸之間的二硫鍵結(jié)合，生成青霉素烯基蛋白，是引起遲發(fā)過敏反應(yīng)的主要原因。這些抗體可吸附于肥大細(xì)胞和嗜酸堿性細(xì)胞表面，當(dāng)再次接觸到青霉素抗原時(shí)，兩者相互作用（一分子抗原上所含兩個(gè)以上抗原決定簇與兩分子抗體形成橋式結(jié)合)，最終導(dǎo)致組織胺、慢反應(yīng)物質(zhì)、緩激肽和乙酰膽堿等活性物質(zhì)的釋放，從而產(chǎn)生各種不同過敏反應(yīng)。青霉素及基降解產(chǎn)物還可通過接觸，與表皮蛋白結(jié)合，產(chǎn)生皮膚過敏癥狀（如皮疹、皮炎)，此型以細(xì)胞免疫為主，與抗體無關(guān)。

（2)心血管系統(tǒng)：青霉素偶可引起暫進(jìn)性的心電圖變化，出現(xiàn)T波平坦或代倒置，甚至發(fā)生急性心肌梗塞。此外，青霉素G尚可發(fā)生動(dòng)脈炎或小動(dòng)脈炎而導(dǎo)致局部組織壞死。

（3)呼吸系統(tǒng)：青霉素可引起哮喘或促使哮喘發(fā)作，過敏性肺炎、急性肺水腫和一過性嗜酸細(xì)胞性浸潤。

（4)神經(jīng)系統(tǒng)：當(dāng)腦脊液青霉素濃度超過8~10單位/ml時(shí)，即可引起中樞神經(jīng)的中毒反應(yīng)。青霉素對神經(jīng)組織有一定的刺激性和毒性。局部肌內(nèi)注射可發(fā)生外圍神經(jīng)炎，由于肌注定位錯(cuò)誤而引起坐骨神經(jīng)損壞也并非罕見。青霉素G鞘內(nèi)注入1萬u以上時(shí)，可引起頭痛、惡心、嘔吐等腦膜刺激癥狀、呼吸困難，紫紺、循環(huán)衰竭、肌肉顫搐、驚厥、弛緩性癱瘓、發(fā)熱等反應(yīng)，嚴(yán)重者甚至死亡，腦脊液中蛋白及細(xì)胞均有增加。全身大劑量應(yīng)用，每天給予幾千虧單位青霉素時(shí)，可產(chǎn)生腱反射增強(qiáng)、幻覺、肌肉陣攣、癲癇樣大發(fā)作、昏迷等。此種毒性反應(yīng)多見于腎功能減退或老年的病人，血藥濃度增高，尤其是腦脊液藥濃度過高，是發(fā)生反應(yīng)的重要原因。腦膜炎或腦血管疾病可使神經(jīng)系統(tǒng)對青霉素敏感性增高。大劑量靜滴（1000萬u以上)，特別是持續(xù)靜脈洋注，也可發(fā)生此類反應(yīng)。

（5)消化系統(tǒng)：青霉素制劑口服可使病人引發(fā)藥物性結(jié)腸炎、發(fā)生腹瀉、常伴有輕度惡心、少數(shù)的病人嘔吐。如服藥后立即出現(xiàn)胃腸癥狀，則常是由于直接的毒性作用。

（6)泌尿系統(tǒng)：曾有上些報(bào)告認(rèn)為，甲氧苯青霉素、青霉素G、氨芐青霉素、羧芐青霉素、乙氧萘胺青霉素、羥胺芐青霉素、苯甲異惡唑青霉素等均可引起過敏性腎病或間質(zhì)性腎炎。主要癥狀為發(fā)熱、血尿，此外，嗜酸細(xì)胞增多及尿中有嗜酸細(xì)胞，腎小管細(xì)胞受損害及間質(zhì)水腫伴有白細(xì)胞浸潤。

（7)造血系統(tǒng)：青霉素可引發(fā)單純紅細(xì)胞障礙，表現(xiàn)為嗜酸增多而不伴有其他癥狀。類白血病反應(yīng)也有所見，均出現(xiàn)過過敏性休克病人。以往用過青霉素G的病人，再度長期應(yīng)用大量（每日達(dá)1000萬u)時(shí)偶可出現(xiàn)溶血性貧血，紅細(xì)胞和紅蛋白下降和網(wǎng)織紅細(xì)胞增多為其特點(diǎn)。溶血系血清中IgG抗體吸附于紅細(xì)胞，與抗原相互作用的結(jié)果（第II型變態(tài)反應(yīng))。停用青霉素G后，貧血迅速得到糾正�？捎辛＜�(xì)胞減少，血小板減少及血小板凝集功能異常。

（8)水、電解質(zhì)：鉀鹽及鈉鹽青霉素G如給以很大量時(shí)，可致有明顯的血液電解質(zhì)變化。2000萬u青霉素G鉀鹽，含鉀離子約30mmol，在腎衰病人，此種劑量肯定加重高鉀血癥，并可危及生命。青霉素鉀鹽不宜作靜脈注射。大劑量鈉將導(dǎo)致高鈉血癥伴有低血鉀性堿中毒。

（9)皮膚：青霉素過敏在皮膚可表現(xiàn)各種的皮膚癥狀與綜合征，如周身性蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫及斑丘疹為最常見，較少見的有多形紅斑樣及結(jié)節(jié)性紅斑樣反應(yīng)、紫癜、剝脫性皮炎及毒性表皮壞死溶解以及固定性藥疹。

（10)血清綜合征：青霉素引起的血清性關(guān)節(jié)炎、皮膚脈管及鞏膜外層炎、是死亡細(xì)菌引起的過敏所致。

（11)致畸性：青霉素G、氨芐青霉素及大多數(shù)其他青霉素制劑，用于孕婦及上兒比較安全。

2．相互作用丙磺舒可使青霉素自腎臟排出減少，血漿濃度較高。青霉素與其他某些藥物同時(shí)口服，可阻礙青霉素吸收，如碳酸氫鈉即能明顯地影響青霉素的吸收。喹諾酮類藥物與青霉素類有協(xié)同作用。青霉素類藥物能干擾斑氏還原法測定糖尿，產(chǎn)生假陽性，也能升高糖尿病患者尿糖的讀數(shù)。

（二)頭孢菌素類

頭孢菌素類（Cephalosorins)又稱先鋒霉素，是一類廣譜半合成抗生素。它主要包括有一代頭孢菌素、二代頭孢菌素和三代頭孢菌素等三類，按母核化合物的不同又可分頭孢菌素C(Cephalosporin)的衍生物與頭霉素C(CeplamycinC)的衍生物兩類。該兩類的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)皆為（7-ACA)。頭孢菌素類亦含有β-內(nèi)酰胺環(huán)，故亦屬于β-內(nèi)酰胺類抗生素。該類藥物的共同特點(diǎn)是：①抗菌譜廣，對革蘭氏陰性菌、綠膿桿菌和厭氧菌等常用抗菌藥物不術(shù)敏感的病原菌均有良效；②對青霉素酶和其他β-內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定；③具有良好的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)，如半衰期較長，生物利用度好，血漿蛋白結(jié)合率低，分布容積大，部分品種可供口服等；④毒性低，可用于嬰幼兒、老年、孕乳婦等；⑤過敏反應(yīng)率低。

1．頭孢噻吩（頭孢婁新、先鋒霉素I，CephalothinKeflin)。

（1)不良反應(yīng)

1)過敏反應(yīng)：常見為血清病樣反應(yīng)如乏力、皮疹、發(fā)熱和嗜酸性粒細(xì)胞增多，一般不嚴(yán)重，為必停藥，過敏性休克罕見，盡管臨床上不很強(qiáng)調(diào)用藥前作皮試，但仍應(yīng)密切觀察用藥后反應(yīng)。由于本品（包括頭孢噻啶)的側(cè)鏈與青霉素部分相似，兩者可能產(chǎn)生一定交叉過敏，必須引起警惕。

2)泌尿系統(tǒng)：多數(shù)通過主動(dòng)分泌進(jìn)入腎小管，很少在近曲小管腔內(nèi)蓄積，因此對小管細(xì)胞毒性較低。但若先前腎功能損害而使用大劑量或與慶大霉素并用，則可導(dǎo)致急性腎小管壞死和類似間質(zhì)性腎炎的毒性作用。

3)血液系統(tǒng)：在大劑量應(yīng)用時(shí)可出現(xiàn)血小板減少性紫癜和溶血性貧血。可能由于體內(nèi)產(chǎn)生了抗藥抗體，使被藥物包裹的血小板受到攻擊而被破壞，以及藥物使紅細(xì)胞發(fā)育不全并使之凝集破裂所致。因此，用藥最間應(yīng)注意查血，并密切注意有關(guān)癥狀的出現(xiàn)。4)其它：二重感染，一般由綠膿桿菌、肺炎桿菌和產(chǎn)氣桿菌引起，應(yīng)注意觀察和防治。（2)相互作用與鹽酸四環(huán)素、多粘菌素E、硫酸卡那霉素和葡萄糖酸鈣混合易出現(xiàn)沉淀。如與氯化鈣、氯丙嗪、乳糖酸紅霉素、水解蛋白、氨茶堿、阿拉明、去甲腎上腺素或維生素B、C混合輸注，易降低效價(jià)。2．頭孢唑啉（先鋒霉素VCephazolin)（1)不良反應(yīng)：1)造血系統(tǒng)：部分患者出現(xiàn)溶血性貧血、血小板減少和凝血酶原時(shí)間延長等血液學(xué)變化、少數(shù)病人可出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶升高。2)其他：肌注偶可出現(xiàn)疼痛（加0.5%利多卡因可減輕之)。也可見到嗜酸性白細(xì)胞增多，伴發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)肌肉疼痛等癥狀。（2)相互作用不可與氨基甙類抗生素混合注射，以免降低療效

2．頭孢氨芐（先鋒霉素ⅣCiphajoxin)

（1)不良反應(yīng)：

1)消化系統(tǒng)：胃腸道癥狀較為常見，如惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉，但多輕微。用藥期間亦可因菌群失調(diào)而導(dǎo)致白色念珠菌和其他耐藥菌的二重感染。

2)神經(jīng)系統(tǒng)：大劑量應(yīng)用偶見有意識朦朧、昏迷、驚厥和中毒性精神病等中樞癥狀，停藥后很快消失。

（2)相互作用與青霉素間仍可交叉過敏，雖報(bào)道數(shù)例不多，對青霉素過敏者最好不用。

3．頭孢孟多（頭孢羥芐四唑，頭孢羥唑，Cefamandole)

（1)不良反應(yīng)

1)造血系統(tǒng)：由于本品干擾了維生素K正常代謝，抑制γ-羧化反應(yīng)，導(dǎo)致低凝血酶原血癥，出現(xiàn)出血傾向，停藥或注射維生素K后可恢復(fù)之。

2)心血管系統(tǒng)：部分患者用藥期間飲酒（甚至用酒精擦拭皮膚)，可出現(xiàn)心動(dòng)過速、血壓下降、心律紊亂、意識障礙等雙硫醒樣癥狀，此與本品抑制肝臟醛脫氫酶，導(dǎo)致乙醛增高有關(guān)。

3)其他：部分患者有注射部位疼痛和血栓靜脈炎，亦可出現(xiàn)藥疹、藥熱、嗜酸性白細(xì)胞增多等過敏癥狀。

（2)相互作用：懷氨基甙類并用可增效，但腎毒性亦隨之增強(qiáng)，必須嚴(yán)加監(jiān)護(hù)。

4．頭孢噻甲羧肟(頭孢他啶，Ceftazidime)

（1)不良反應(yīng)

1)消化系統(tǒng)；少數(shù)患者可出現(xiàn)腹瀉、二重感染。

2)造血系統(tǒng)：粒細(xì)胞減少、溶血性貧血、血清轉(zhuǎn)氨酶增高。

3)其他：肌注和靜注可出現(xiàn)疼痛和血栓性靜脈炎。

4)相互作用：與氨基甙類和速尿、利尿酸并用時(shí)藥量應(yīng)酌減。

（三)氨基甙類抗生素

本抗生素是具有兩個(gè)或兩個(gè)以上的氨基糖分子，由配糖鏈相互連接的一類化合物，統(tǒng)稱為氨基甙類抗生素，系從鏈霉素或小單孢菌類中提出或半合成的衍生物，目前常用的有鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素、妥布霉素及乙基西梭霉素。

1．不良反應(yīng)氨基甙類抗生素的安全范圍較窄，其主要是對腎臟和第八對腦神經(jīng)的損害。其他不良反應(yīng)尚有阻斷或胳肌的神經(jīng)肌肉接頭及過敏反應(yīng)等。

（1)腎霉素；慶大霉素、卡那霉素、妥布霉素等均對腎臟有毒性，其中以卡那霉素毒性較大，鏈霉素和妥布霉素僅有較輕微損害作用。各種氨基甙類抗生素對腎臟的毒性與藥物在腎皮質(zhì)的積聚量成正比。由于氨基甙類的體內(nèi)分布有內(nèi)臟親的性，能快速經(jīng)過近曲小管細(xì)胞攝取，濃縮蓄積于腎皮質(zhì)，其藥物濃度可高達(dá)血漿濃度的10~20倍，且由于進(jìn)入上皮質(zhì)細(xì)胞內(nèi)的藥物分解破壞很慢，半衰期長，易造成毒性累積。鏈霉素、妥布霉素等藥物在腎組織結(jié)合較少，因此腎毒性較輕。氨基甙類腎損害病理主要為急性近曲小管變性、壞死、斷后損傷腎間質(zhì)。

（2)耳毒性；本類任何一種藥物均可引起第八對腦神經(jīng)的前庭或耳蝸損害，但各有側(cè)重，損害的程度也有差異，如新霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素與乙基西梭霉素以損害耳蝸功能為主，表現(xiàn)為耳鳴與不同程度的聽力減退，嚴(yán)重者可引起耳聾。發(fā)生率的報(bào)道不一約在3%~24%之間。鏈霉素、慶大霉素主要損害前庭功能，表現(xiàn)為暈眩、惡心、嘔吐、眼球震顫和平衡失調(diào)。妥布霉素對耳蝸和前庭功能有同等的損害作用。一般認(rèn)為耳毒性與氨基甙類特異分布有關(guān)，已知在內(nèi)耳的外淋巴中濃度很高（超過血藥濃度670倍)，且消除緩慢（耳液半衰期比血漿長5~6倍)。經(jīng)研究證明，本類抗生素主要影響維持內(nèi)淋巴離子平衡的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，使迷路液中正常的離子濃度改變，因而損傷柯蒂氏器的前庭及耳蝸感覺毛細(xì)胞的活動(dòng)及神經(jīng)傳遞，最后造成毛細(xì)胞變性及不可逆損傷（感覺毛細(xì)胞不能再生)，而導(dǎo)致永久性耳聾。

（3)阻斷神經(jīng)肌肉接頭：多見于手術(shù)時(shí)腹腔內(nèi)放置大劑量或大劑量靜滴后產(chǎn)生，表現(xiàn)為急劇出現(xiàn)的肌無力和呼吸麻痹。尤以乙醚、硫噴妥鈉麻醉病人，以及使用肌松劑者，腎功能損害及低鈣癥患者易發(fā)生。經(jīng)動(dòng)物研究表明，此系氨基甙類抑制突觸前膜乙酰膽堿的釋放，并降低突觸后膜對遞質(zhì)乙酰膽堿的敏感性所致。

2．相互作用

（1)有益相互作用：

1)青霉素聯(lián)用鏈霉素要增強(qiáng)對草綠色鏈球菌的抗菌作用，對所致的心內(nèi)膜炎的治愈率較單獨(dú)任一藥物為高。但目前有些菌株對鏈霉素有極高的抗藥性，青、鏈霉素合用并無協(xié)同作用，以慶大霉素代替鏈霉素與青霉素合用，則可取得較好的增效作用。此外，氨芐青霉素與氨基甙類、頭孢菌素與氨基甙類聯(lián)用，也有較好療效。

2)羧芐青霉素與慶大霉素合用時(shí)革蘭氏陰性桿菌有協(xié)同作用，但合用時(shí)不宜混合靜滴，因易使慶大霉素滅活。因?yàn)棣?內(nèi)酰胺環(huán)與氨基甙類中氨基交叉了結(jié)，使糖氨基斷裂，產(chǎn)生氨基酰胺化合物（滅活)。滅活強(qiáng)度：氨芐青霉素＞羧芐青霉素＞甲氧苯青霉素＞芐基青霉素＞鄰氯青霉素，所以慶大霉素最好單用，不宜混合注射。對于小兒，新生兒的革蘭氏陰性桿菌嚴(yán)重感染的敗血癥及伴有免疫功能缺陷時(shí)，宜采用氨基甙類與和經(jīng)三代頭孢菌素合用。

3)氨基甙類加碳酸氫鈉，已確認(rèn)堿化尿液后可增強(qiáng)氨基甙類抗生素在泌尿系的療效，有許多醫(yī)師列為常規(guī)聯(lián)用。

4)近年已肯定慶大霉素（或妥布霉素)與萬古霉素聯(lián)用，對于腸球菌感染，金葡萄菌腸炎及難辨菱狀芽胞桿菌偽膜性腸炎均有協(xié)同作用，療效較好。

5)與四甲氧芐氨嘧啶（TMP)合用，使療效增加、霉性降低及用量減少。

（2)有害的相互作用：本類藥物聯(lián)用抗菌譜不擴(kuò)大，并因共同的霉性基礎(chǔ)，反可增加第八對腦神經(jīng)和腎臟的霉性，特別是易引起永久性耳聾。氨基甙類合用利尿酸、呋苯胺酸可加重耳霉性，產(chǎn)生嚴(yán)重暫時(shí)性或永久性耳聾。合用多粘菌素、頭孢噻吩、頭孢噻啶、林可霉素、二性霉素B可加重腎損害，甚至引起急性腎小管壞死。與乙醚、肌松劑合用要引起骨骼肌麻痹，常見于手術(shù)后呼吸困難，嚴(yán)重者可因呼吸衰竭而死亡。

（四)四環(huán)素類抗生素

四環(huán)素是一類較早應(yīng)用于臨床的常用抗生素，可分為于然產(chǎn)品和半合成品兩類：天然產(chǎn)品有金霉素、土霉素、四環(huán)素和去甲金霉素已淘汰，而去甲金霉素我國不生產(chǎn)，故主要為土霉素和四環(huán)素；半合成品中有甲烯土霉素、強(qiáng)力霉素和二甲胺環(huán)素等。本類抗生素的基本結(jié)構(gòu)、抗菌作用、藥動(dòng)學(xué)及臨床應(yīng)用特點(diǎn)相似。

1．不良反應(yīng)

（1)消化系統(tǒng)：胃腸道反應(yīng)最為常見，在給藥最初幾天可出現(xiàn)惡心、嘔吐、上腹不適、胃腸充氣、厭食腹瀉等癥狀。以金霉素反應(yīng)最為明顯，土霉素次之，四環(huán)素最輕。其反應(yīng)發(fā)生率與劑量有關(guān)：每日劑量為1g時(shí)，癥狀一般不嚴(yán)重；當(dāng)劑量增至每日2g時(shí)，反應(yīng)發(fā)生率可高達(dá)30%。

（2)二重感染：可抑制正常分布于體內(nèi)的某些部位（如口腔、上呼吸道、腸道等處)的敏感細(xì)菌，使正常菌群維持平衡的共生狀態(tài)到破壞，一些耐藥菌和真菌得以大量繁殖，造成二重感染，發(fā)生率為2%~3%。大劑量靜滴，因藥物可隨膽汁排入腸道，亦可引起二重感染，一般多見于老、幼、體質(zhì)衰弱、抵抗力低的患者。特別在合并應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素等藥時(shí)更易發(fā)生，應(yīng)予注意。

（3)對骨、牙生長的影響：能與新形成的鈣質(zhì)結(jié)合，引起牙釉質(zhì)發(fā)育不全、著色，并易形成齲齒，其損害程度可因藥物、劑量和年齡等而異。其中土霉素和強(qiáng)力霉素的毒性遠(yuǎn)小于去甲金霉素和四環(huán)素。懷孕5個(gè)月以上或哺乳婦女、以及小于7~8歲的小兒，應(yīng)避免應(yīng)用本類抗生素。

（4)對肝臟的毒性：大劑量長期口服或靜脈內(nèi)給藥（每日超過2g)可引起肝臟損害，肝內(nèi)有廣泛性空泡性脂肪浸潤。妊娠婦女及兒童，如本類抗生素使用過量可產(chǎn)生脂肪肝，其中以金霉素多見，土霉素及四環(huán)素次之。孕婦伴有腎功能不良者尤易發(fā)生，有時(shí)可致死。成人靜脈給藥每日不應(yīng)超過1g，禁用于腎衰患者或孕婦。

（5)過敏反應(yīng)：偶可引起藥物和皮疹等。常見者有蕁麻疹、多形性紅斑、濕疹樣紅斑等，有時(shí)也可見血管神經(jīng)性水腫、丘皰疹、固定性紅斑及輕癥剝脫性皮炎等反應(yīng)。

（6)其他：

1)局部刺激性強(qiáng)，肌肉注射時(shí)疼痛，靜注可引起靜脈炎和血栓形成。金霉素鹽酸刺激性最強(qiáng)，土霉素次之，四環(huán)素最輕。

2)腎功能中全患者如連續(xù)給藥，半衰期可顯著延長，蓄積體內(nèi)可引起氮質(zhì)血癥、血磷過高、酸中毒、體重減輕、食欲不振、惡心、嘔吐、尿氮和鈉排出增多等不良后果。

3)嬰兒應(yīng)用本類抗生素可出現(xiàn)前囟隆起及視乳頭水腫。成人可出現(xiàn)頭痛、惡心、嘔吐、眩暈、視力模糊、復(fù)視等顱內(nèi)壓增高癥狀，停藥后可恢復(fù)。四環(huán)素易透過胎盤，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有致畸作用，值得注意。

4)四環(huán)素過期變質(zhì)后，可以形成一種抗菌作用弱，毒性大的差向四環(huán)素，故應(yīng)禁用。

5)本類抗生素治療急性布氏桿菌病時(shí)可能發(fā)生赫氏樣反應(yīng)，癥狀有寒戰(zhàn)、發(fā)熱、虛脫等，此與病原菌被殺后釋放出大量內(nèi)毒性有關(guān)。

2．相互作用

（1)與硫酸亞鐵合用可影響吸收，降低療效。

（2)與甲氧氟烷合用加強(qiáng)本類抗生素毒性，導(dǎo)致腎衰，嚴(yán)重者可死亡。

（3)靜脈滴注可降低血漿凝血酶原活性，故宜減少抗凝劑的用量。與潘生丁合用，可增加出血傾向。

（4)與降糖靈（DBI)合用，可產(chǎn)生酸中毒。

（5)與糖皮質(zhì)激素合用，因降低機(jī)體抵抗力，易引起二重感染。

（6)與碳酸氫鈉合用，由于pH的改變可使本類藥物的吸收減少和活性降低，從而減弱抗菌作用。

（7)如與復(fù)合維生素B合用，將使本類抗生素逐漸失效。與強(qiáng)利尿劑如呋苯胺酸等合用，將加重病人的腎功能損害。

（8)如與含有鈣、鎂、鋁等二、三價(jià)金屬離子的藥物合用，將使藥效減弱，應(yīng)避免。

（9)如與青霉素類、二性霉素B、巴比妥類、氯霉素、氫化可地松、肝素、多粘菌素B、磺胺嘧啶鈉、乳酸鈉、碳酸氫鈉、維生素C等藥物混合靜滴，將發(fā)生混濁、沉淀或效價(jià)降低。

（五)氯霉素類抗生素

1．不良反應(yīng)

（1)抑制骨髓：對骨髓造血功能的抑制是最重要的毒性反應(yīng)，可分為以下兩類：

1)可逆性抑制：主要影響紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板的形成，例如在用藥過程中可引起血小板減少性紫癜、粒細(xì)胞缺乏癥，這些變化多在長期或多次用藥過程中發(fā)生，其發(fā)生率約占用藥者1/5000~1/10萬。

2)不可逆性抑制：如再生障礙性貧血，極少見，發(fā)生晚，但死亡率高，應(yīng)警惕。這種毒性反應(yīng)與劑量無明顯關(guān)系，可能是一種變態(tài)反應(yīng)。

（2)灰嬰綜合征：在早產(chǎn)兒和新生兒，氯霉素每日用藥量若大于100mg/kg時(shí)，往往出現(xiàn)腹脹、嘔吐、呼吸不規(guī)則、進(jìn)行性面色蒼白、紫紺、循環(huán)衰竭等癥狀，一般稱為灰嬰綜合征。

（3)胃腸道、口腔、肛門及生殖器等癥狀：胃腸道反應(yīng)主要有腹脹、腹瀉、食欲減退及惡心、口腔癥狀如粘膜充血、疼痛、糜爛、口角炎和舌炎等，與維生素B族缺乏，特別是核黃素缺乏癥狀相似。少數(shù)患者有肛門裂，并有漿液性滲出。女性患者偶見陰道炎等。停藥后這些癥狀迅速消失。偶見腹瀉持續(xù)數(shù)周之久。

（4)過敏反應(yīng)：引起的過敏反應(yīng)較不見，但也可引起皮疹（水皰型、斑丘疹型，蕁麻疹、麻疹樣皮疹、過敏性紫癜等)、日光皮炎、血管神經(jīng)性水腫等。皮疹一般較輕，停藥后可迅速消退。文獻(xiàn)中報(bào)道因應(yīng)用本品而致過敏性休克者要獲恢復(fù)。

（5)二重感染：應(yīng)用本品可使體內(nèi)敏感菌株消滅，耐藥菌株趁機(jī)繁殖而引起二重感染，但不如四環(huán)素族嚴(yán)重，有和病人出現(xiàn)顯著的臨床癥狀。

（6)其他：可引起視神經(jīng)炎、視力障礙，多發(fā)性神經(jīng)炎、神經(jīng)性耳聾以及嚴(yán)重失眠。有時(shí)發(fā)生中毒性精神病，主要表現(xiàn)為幻視、幻聽、定向力喪失、精神失常等。老年及女性患者發(fā)生率較高，常在用藥3~5日后發(fā)生，停藥后2~3日逐漸消失。在用藥過程中還可能出現(xiàn)黃疸，肝、脂肪浸潤甚至急性肝壞死，多在肝臟已有一定病變的基礎(chǔ)上發(fā)生。

2．相互作用最好單獨(dú)靜脈滴注，忌與氫化可的松并用。巴比妥類藥物有降低本品和血濃度及治療性作用，故兩者不宜并用。有人認(rèn)為與紅霉素、四環(huán)素、土霉素、氨化可的松等酸伍可使效價(jià)減低，與萬古霉素、卡那霉素、磺胺嘧啶鈉，能量合劑等亦屬配伍禁忌。

（六)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素有紅霉素、螺旋霉素、竹桃霉素、麥迪霉素、柱晶白霉素、泰樂霉素、麥利多霉素、交沙霉素、薔薇霉素、巨大霉素等，是一類化學(xué)結(jié)構(gòu)和抗菌作用相近似的抗菌藥物，具有大內(nèi)酯環(huán)的共同核心。

紅霉素（Erythromycin,Ilotycin,F-Mycin)

（1)不良反應(yīng)：不良反應(yīng)較少�？诜�大劑量（如每次1g)時(shí)，可出現(xiàn)胃腸道刺激作用。如上腹痛，惡心、嘔吐、腹瀉等。與廣譜抗生素不同，很少引起腸道菌群的變化。偶有藥疹、發(fā)熱等過敏反應(yīng)。本品本身并不引起黃疸，但無味紅霉素則可引起膽汁郁積性黃疸，用此制劑的患者往往在服藥14~21天產(chǎn)生腹痛、惡心、嘔吐、繼之出現(xiàn)黃疸，發(fā)熱、血液中白細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞增多，血清膽紅質(zhì)和轉(zhuǎn)氨酶增高，停藥2~3日可轉(zhuǎn)為正常，再給藥又可重新出現(xiàn)，這可能是一種過敏反應(yīng)。靜脈滴注常用紅霉素乳糖酸鹽，如滴入濃度較高或速度較快，可發(fā)生疼痛和靜脈炎。有報(bào)道，燒傷病人應(yīng)用后易發(fā)生血栓性靜脈炎。肝病和肝功能不全者慎用。

（2)相互作用：與青霉素G、頭孢菌素等聯(lián)合應(yīng)用有可能發(fā)生拮抗作用。不能用生理鹽水或其他無機(jī)鹽溶液配制，以免引起沉淀。紅霉素可增加茶堿的血清濃度，應(yīng)引起注意。

（七)潔霉素（林可霉素，Jiemycin,Lincomycin)

1．不良反應(yīng)潔霉素的直接毒性很低，成人每日給3.6g，可以耐受而無不良反應(yīng)。但可產(chǎn)生致死性偽膜性腸炎。

（1)心血管系統(tǒng)：快速靜注大量潔霉素可有潮紅及發(fā)熱感。惡心、嘔吐、低血壓、呼吸困難及心電圖改變。快速靜脈輸入1~2g可致靜脈炎。

（2)消化系統(tǒng)：本藥的最突出的不良反應(yīng)為腹瀉，從稀便到危及生命的偽膜性結(jié)腸炎。

（3)千血系統(tǒng)：少數(shù)病人發(fā)生粒細(xì)胞減少及血小板減少，其因果關(guān)系尚無一致意見。

（4)皮膚：可發(fā)生日旋光性過敏反應(yīng)及丘斑疹。

2．相互作用在試管內(nèi)可見到潔霉素與大環(huán)酯類抗生素。由于它們與細(xì)菌核糖體的亞單位的結(jié)合部位相同，這種抑菌作用機(jī)理，也提示了潔霉素可以影響青霉素及頭孢菌素的殺菌作用。因之與這類藥物不應(yīng)伍用。

（八)多粘菌素B（PolymyxinB，AerosporinPolyfax)

1．不良反應(yīng)

（1)消化系統(tǒng)：大劑量可致惡心、嘔吐、腹瀉。

（2)神經(jīng)系統(tǒng)：大劑量，特別是總劑量超過3mg/kg時(shí)，可引起神經(jīng)性系統(tǒng)功紊亂，如口周圍麻木、水腫，嚴(yán)重者停止呼吸。另外還不皮膚感覺異常、頭暈、眼球震顫、共濟(jì)失調(diào)等毒性反應(yīng)，停藥后可消失。靜脈滴注如劑量大、滴速快，可因神經(jīng)肌肉接頭的阻斷而致呼吸抑制。

（3)泌尿系統(tǒng)：本品對腎臟有毒性，主要表現(xiàn)在對腎小管的損害，可發(fā)生蛋白尿、管型尿、甚至血尿、氮質(zhì)血癥、但停藥后可恢復(fù)。腎功能不全者宜減少劑量，勿超過劑量，勿與腎毒藥合用。

2．相互作用如卡那霉素、青霉素G、細(xì)胞色素C、能量合劑、氫化可的松等配伍，有的可引起混濁、沉淀，有的變色。如與紅霉素、土霉素、萬古霉素、氨茶堿、氨化可的松、碳酸氫鈉配伍，可使效價(jià)減低。與磺胺藥及甲氧芐氨嘧啶合用具有相同作用。

（九)抗真菌抗生素

我國目前臨床常用的抗真抗生素有灰黃霉素、二性霉素B、制霉菌素、5-氟胞嘧啶、克霉唑、咪康唑、酮康唑等以及常用植物抗真菌藥。

1．灰黃霉素（Griseofulvin,Fulvicin,Grifulvin)

（1)不良反應(yīng)：嚴(yán)重不良反應(yīng)少見，頭痛發(fā)生率有15%，有時(shí)較嚴(yán)重。

（2)其他不良反應(yīng)有：

1)消化系統(tǒng)：惡心、上腹部不適，多見于較大劑量時(shí)，偶有腹瀉、腹脹氣、口角炎、黑色舌苔、中毒性肝炎，個(gè)別患者可出現(xiàn)膽汁郁積性黃疸。

2)神經(jīng)系統(tǒng)：嗜睡、困倦較多見；有時(shí)出現(xiàn)眩暈、失眠、羞明激動(dòng)、精神紊亂、社力障礙等，但這些癥狀在繼續(xù)治療時(shí)可自行消失，不影響治療。

3)血液系統(tǒng)：白細(xì)胞與中性粒細(xì)胞減少，單核細(xì)胞增多，并出現(xiàn)點(diǎn)狀嗜酸性細(xì)胞。療程超過1個(gè)月以上者，應(yīng)作血液檢查，每周至少1次。

4)過敏反應(yīng)：少數(shù)病人出現(xiàn)斑丘疹和紅斑（約3%)，嚴(yán)重者有血管神經(jīng)性水腫、藥熱和蕁麻疹等。因本品獲自青霉菌，故與青霉素之間可能有交叉過敏反應(yīng)，應(yīng)予注意。少數(shù)病人還可發(fā)生光感過敏反應(yīng)。

5)其他：除上述不良反應(yīng)外還可導(dǎo)致皮膚潮紅、蛋白尿、管型尿和心動(dòng)過速。根據(jù)動(dòng)物試驗(yàn)證明有致畸胎和致癌作用。

2．二性霉素B（AmphotericinB,Fungizone)

（1)不良反應(yīng)

1)泌尿系統(tǒng)：為本品的主要中毒反應(yīng)。80%以上病人有腎功能降低，可發(fā)生氮質(zhì)血癥、伴有蛋白尿和管型尿，長期治療偶可引起腎功能的衰竭。因此，要定期檢查腎功能及尿常規(guī)。

2)消化系統(tǒng)：食欲減退、惡心、嘔吐等頗為常見。有20%病人發(fā)生嘔吐，嚴(yán)重者火應(yīng)停止用藥；偶有胃腸道出血者。

（2)其他不良反應(yīng)；血栓性靜脈炎、寒戰(zhàn)與高熱、血壓降低、臉部充血、短暫耳前庭障礙等。偶可出現(xiàn)心律失常、胸痛、呼吸困難、痙攣或驚厥等，尤其在快速靜滴時(shí)更易發(fā)生。鞘內(nèi)注射可引起蛛網(wǎng)膜炎、背部及下肢疼痛、癱瘓、大小便失禁，故僅適用于嚴(yán)重腦膜炎和靜脈給藥不能完全控制的疾病。

三、抗菌藥物的不良反應(yīng)及相互作用

（一)磺胺類藥物的不良反應(yīng)與相互作用

1．不良反應(yīng)

（1)心血管系統(tǒng)：磺胺所致的心肌炎，主要見于最老的磺胺，同時(shí)伴有周身性過敏反應(yīng)，這種罕見的并發(fā)癥是過敏所致。

（2)呼吸系統(tǒng)：有些病人應(yīng)用磺胺后出現(xiàn)Loeffler氏綜合征，少數(shù)病例當(dāng)再用磺胺時(shí)，則再出現(xiàn)癥狀。

（3)神經(jīng)系統(tǒng)：應(yīng)用較新的磺胺類的藥物時(shí)，偶可內(nèi)陸頭痛、思睡、思維敏銳性減低及其他精神異常的表現(xiàn)。也可發(fā)生神經(jīng)炎，甚至神經(jīng)炎或腦膜炎。

（4)消化系統(tǒng)：可發(fā)生惡心、嘔吐及食欲不振，這常常是毒性所致�；前匪�致的肝損害有三型：肝細(xì)胞肝炎、肝細(xì)胞型伴不膽汁蓄積的混合型肝炎及慢性進(jìn)展性肝炎可能伴有肝硬變。

（5)泌尿系統(tǒng)：有兩種并發(fā)癥，一種是在腎臟的集合管、腎盞、腎盂及輸尿管內(nèi)磺胺類藥物的結(jié)晶形成；另一種為腎組織及血管的損害，如急性腎小管壞死、間質(zhì)性腎炎、急性脈管炎、急性腎小球腎炎、急性腎衰與血清病綜合征、周身性脈管炎或皮疹、還可能伴有肝毒理反應(yīng)。自從應(yīng)用新的及易于溶解的磺胺后，腎臟損害與其他不良反應(yīng)一樣，均已少見。

（6)造血系統(tǒng)；磺胺所致的溶血可能與下列一種或幾種機(jī)理有關(guān)：

1)因?yàn)榇髣┝炕蚰I疾病，藥物排泄出減少而血中濃度升高；

2)后天獲得性過敏，反應(yīng)為Coombs試驗(yàn)陽性；

3)遺傳性紅細(xì)胞代謝異常，即6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏；

4)存在有所謂的紅細(xì)胞內(nèi)不穩(wěn)定的血紅蛋白，即血紅蛋白Zurioh、血紅蛋白Torino、血紅蛋白H等。

（7)內(nèi)分泌、代謝：應(yīng)用大劑量時(shí)，可產(chǎn)生高氯血癥代謝性酸中毒�；前房芍�低血糖癥，從而產(chǎn)生了抗糖尿病的硫�；�尿素制劑�；前分卸緯r(shí)也可出現(xiàn)低血糖反應(yīng)。引起低血糖的重要原因之一，是抗菌磺胺與硫酰基尿素化合物相互作用所致。

（8)皮膚；常見于皮疹，可能為過敏性的。多為丘斑疹而不是蕁麻疹，其發(fā)生率約為1%~3%，兒童較少見。

（9)對下一代的影響：磺胺對人的早期發(fā)育沒有什么影響，表現(xiàn)在妊娠期應(yīng)用磺胺治療后，對胎兒無毒性作用。但有些回顧性研究指出，在妊娠早期，母親應(yīng)用磺胺比未用的對照組，嬰兒畸形率高，但即使有之，其致畸作用也是不強(qiáng)的�；前芳八畻钏猁}類均可引起嬰兒核黃疸，以致與血漿蛋白結(jié)合很緊的膽紅素置換出來，成為不結(jié)合的膽紅素，游離的膽紅素可進(jìn)入組織內(nèi)，形成膽紅素性腦病。這些藥物在妊娠最后3個(gè)月或授乳期不要應(yīng)用。

2．相互作用磺胺與制酸劑合用，可減少吸收，堿性尿可增加磺胺的排出。甲糖寧與磺胺苯吡唑或磺胺二甲異惡唑合用，閣下低血糖。磺胺二甲基異惡唑可加強(qiáng)靜注速效巴比妥類的麻醉作用，是由于二者競爭血漿白蛋白結(jié)合部位所致。

（二)喹諾酮類

喹諾酮類（Quninolones)是在萘啶酸的基礎(chǔ)上發(fā)展起來新的抗菌藥。目前上市用于臨床的有：氟哌酸、甲氟哌酸、氟啶酸、氟嗪酸和丙氟哌酸等。

1．不良反應(yīng)不良反應(yīng)少，發(fā)生率約為3.8%~6.8%，主要有胃腸道反應(yīng)、皮膚過敏，少數(shù)出現(xiàn)輕度神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)（頭痛、頭昏、眩暈、震顫等)，但可耐受；偶見白細(xì)胞減少、嗜酸細(xì)胞增多、肝酶短暫升高，非蛋白氮、血清肌肝上升者有0.1%~0.5%，故腎功能不良者慎用。氟哌酸大劑量應(yīng)用時(shí)會(huì)發(fā)生晶尿癥。丙氟哌酸可產(chǎn)生神經(jīng)毒性，氟哌酸在極少數(shù)病人中可誘發(fā)癲癇發(fā)作，故慎用于有驚厥病患者。新喹諾酮類可引起未成年動(dòng)物的軟骨組織損害，導(dǎo)致軟骨病，故不宜用于兒童和孕婦。老個(gè)易發(fā)生不良反應(yīng)，用藥應(yīng)注意。

2．相互作用有報(bào)道應(yīng)用本類藥物同時(shí)口服氫氧化鋁或氫氧化鎂制劑，可降低丙氟哌酸的血濃度。本類藥物為肝代謝酶抑制劑，能降低茶堿在肝內(nèi)清除，使茶堿血濃度升高而出現(xiàn)毒性反應(yīng)；同理亦不宜與口服抗凝藥合用。

（三)呋喃類藥物的不良反應(yīng)及相互作用

1．不良反應(yīng)

（1)消化系統(tǒng)：最常見的是惡心、嘔吐和厭食等消化道反應(yīng)，往往比較嚴(yán)重，常因不能耐受而被迫停藥，這可能由于藥物作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)而引起，但也不能排除藥物直接對消化道的影響。

（2)神經(jīng)系統(tǒng)：在劑量過大或長期持續(xù)治療或腎功能有損害時(shí)，可出現(xiàn)外周神經(jīng)炎，表現(xiàn)為末梢感覺異常，嚴(yán)重疼痛，肌肉無力及腱反射消失等，這可能與干擾神經(jīng)組織糖代謝有關(guān)。

（3)血液系統(tǒng)：先天性葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏者應(yīng)用呋喃妥因后，可發(fā)生溶血性貧血，這可能與抑制谷胱甘肽還原酶有關(guān)。此外，偶可見肝細(xì)胞損害，膽汁淤積性黃疸和巨細(xì)胞貧血等。

（4)其他：偶見皮疹和藥熱等過敏反應(yīng)，在一些年齡較大的患者能突然發(fā)生寒顫、咳嗽，呼吸困難等類似心力衰竭的癥狀，同時(shí)有嗜酸性白細(xì)胞增多，一旦發(fā)生應(yīng)用立即停藥，停藥后數(shù)小時(shí)內(nèi)往往可恢復(fù)。

2．相互作用與萘啶酸之間有拮抗作用故兩藥不能同時(shí)使用。

四、抗結(jié)核病藥和抗麻風(fēng)病藥的不良反應(yīng)與相互作用

結(jié)核病和麻風(fēng)病同屬分技桿菌引起的疾病。由于分技桿菌生長速度緩慢，可長時(shí)間處于相對靜止?fàn)顟B(tài)，所以這兩種疾病的病程發(fā)展往往是緩慢的�；瘜W(xué)治療時(shí)間需要長期用藥是它們的特點(diǎn)。因此病人的合作情況、藥物的毒性和細(xì)菌抗藥性就成為治療過程中的共同問題。對這兩種疾病的治療藥物實(shí)際上有一部分是相同的。

（一)抗結(jié)核病藥物抗結(jié)核藥中療效較高、毒性較低的有異煙肼、甲哌力復(fù)霉素、鏈霉素和乙胺丁醇，可作為第一線抗結(jié)核病藥；對氨水楊酸鈉、吡嗪酰胺、乙硫異煙胺、環(huán)絲氨酸、氨硫脲、紫霉素等療效低或毒性較大，應(yīng)列為第二線抗結(jié)核病藥，用于對第一線藥物耐藥菌感染和復(fù)治的病人。在我國，鑒于當(dāng)前藥品生產(chǎn)的實(shí)際情況，暫將對氨水楊酸鈉保留作為第一線藥物，把甲哌力復(fù)霉素、乙胺丁醇列入第二線、隨著制藥工業(yè)的發(fā)展，這種情況將會(huì)改變。

異煙肼（雷米封，Isoniazid，INH，Rimifon)

（1)不良反應(yīng)

1)神經(jīng)系統(tǒng)：如果不同時(shí)服用維生素B₆，外周神經(jīng)炎的發(fā)生率相當(dāng)高，每日劑量6mg/kg時(shí)發(fā)生率約為20%�？梢�起失眠和精神興奮等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，嚴(yán)重者可致抽搐、昏迷和中毒性精神病。

2)肝損害；較大劑量或較長期應(yīng)用可致肝損害，嚴(yán)重者肝呈多葉性壞死。年齡愈大發(fā)生率愈高。有報(bào)道20歲以下病人中發(fā)生肝損害者極少，20~34歲者發(fā)生率為0.3%，50歲以上者為2.3%；服用該藥的病人中，有12%可見血漿轉(zhuǎn)氨酶活性增高。發(fā)生肝損害的機(jī)理不明，近年有人提出這一毒性可能與本品代謝產(chǎn)物乙酰肼對肝細(xì)胞的損害有關(guān)，故快乙酰化者可能更易受損害。老年和原來有肝病者應(yīng)慎用。

3)過敏反應(yīng)：常見的有皮膚疹、藥熱、偶見粒細(xì)胞缺乏、視神經(jīng)炎、排尿困難等。與吡嗪酰胺和乙硫異煙胺可能有交叉過敏反應(yīng)，應(yīng)予注意。

（2)相互作用：此藥與其他單胺氧化酶抑制劑合用，可導(dǎo)致神經(jīng)改變伴有色覺障礙及罕見的其他視力紊亂或弱視，與苯妥英鈉合用更易產(chǎn)生頭暈，動(dòng)作不協(xié)調(diào)及過度鎮(zhèn)靜的癥狀。應(yīng)避免與富含酪胺的食物共食。

（二)抗麻風(fēng)病藥抗麻風(fēng)病藥物中療效較好、經(jīng)驗(yàn)較多、應(yīng)用最廣的是砜類藥物-氨苯砜；其他如丁氨苯脲、麻風(fēng)寧、氯苯吩嗪等對麻風(fēng)病亦有一定療效。

氨苯砜（苯丙砜Dapsone，DDS，Phenprofone)

（1)不良反應(yīng)

1)血液系統(tǒng)：較常見的不良反應(yīng)是溶血和發(fā)紺。每日用氨苯砜100mg，有25%的病人可產(chǎn)生貧血，G-6-PD缺乏的患者尤易發(fā)生。

2)消化系統(tǒng)：有時(shí)出現(xiàn)惡心、嘔吐、食欲不振等胃腸道癥狀。

3)其他：皮疹、藥熱、頭痛、失眠、中毒性精神病等，停藥后可恢復(fù)，劑量過大還可引起肝損害和剝脫性皮炎。在治療早期呀增量過急，患者可發(fā)生麻風(fēng)癥狀加劇的反應(yīng)（麻風(fēng)反應(yīng))，一般認(rèn)為是機(jī)體對菌體裂解產(chǎn)生的磷脂類顆粒的過敏反應(yīng)，可能是預(yù)后良好的表現(xiàn)。

（2)致畸性：有致畸性，孕婦忌用。

五、抗病毒藥物的不良反應(yīng)及相互作用

金剛胺（金剛烷胺，三環(huán)癸胺，AmantadineSzmmeterl，Virofral)

（1)不良反應(yīng)：毒副作用較小，但每天用量超過2000mg時(shí)出現(xiàn)注意力不集中、頭痛、激動(dòng)、震顫、失眠、嗜睡、幻覺、語言不清、運(yùn)動(dòng)失調(diào)等，偶可致惡心、嘔吐、腹瀉、便秘、口干和皮疹、嚴(yán)重者可致體位性低血壓、尿潴留甚至驚厥。忌用于駕駛員及精細(xì)、機(jī)敏工作者，對于中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病（帕金森氏病除外)、老年腦動(dòng)脈硬化、癲癇患者及妊娠（致畸)或授乳婦女（從乳汁排出)宜慎用或不用。

（2)相互作用；與解熱止痛藥并時(shí)應(yīng)注意退熱作用可能增強(qiáng)。與酒精并用時(shí)中樞神經(jīng)抑制作用加劇，易引起醉酒。皮質(zhì)激素抑制機(jī)體免疫反應(yīng)，雖可減輕病毒感染的中毒癥狀，但不利于清除病毒，兩者并用時(shí)應(yīng)慎用。

六、抗寄生蟲藥物的不良反應(yīng)與相互作用

（一)抗瘧藥

在抗瘧藥中，氯喹、伯氨喹和乙胺嘧啶仍然分別是目前控制瘧疾癥狀發(fā)作，防止瘧疾復(fù)發(fā)和傳播以及預(yù)防瘧疾的首選藥物。我國創(chuàng)造的咯萘啶療效與氯喹相當(dāng)，也可用于腦惡性瘧疾的搶救。我國從青蒿中分離出有效成分青蒿素抗瘧作用快，副作用輕微，且對耐藥蟲株有效，但復(fù)發(fā)率高為其缺點(diǎn)。近年研究的哌喹及甲氟喹等均是治療耐藥蟲株感染的重要藥物。新近報(bào)道的硝喹，副作用輕微而抗蟲譜廣，值得重視。

1．氯喹（氯喹啉Chlorquine)

（1)不良反應(yīng)；一般不良反應(yīng)有頭昏、頭痛、乏力、胃腸道反應(yīng)、皮膚瘙癢、耳鳴等。飯后服用可減輕。但劑量較大，用藥時(shí)間較長，可出現(xiàn)嚴(yán)重的毒性反應(yīng)，宜注意。

1)視網(wǎng)膜損害；在視網(wǎng)膜內(nèi)有高濃集，約80倍于肝濃度，因此，大劑量久服可致視網(wǎng)膜損害，早期可見暗適應(yīng)減退和色覺障礙，隨后出現(xiàn)中心性暗點(diǎn)，視力大受影響。嚴(yán)重者出現(xiàn)視網(wǎng)膜動(dòng)脈收縮，水腫及視野縮小，則較難恢復(fù)。此反應(yīng)可能與本品影響蛋白質(zhì)合成，抑制巰基酶活性，從而干擾視網(wǎng)膜維生素A代謝有關(guān)。

2)心臟抑制：對心肌和傳導(dǎo)系統(tǒng)有抑制作用，嚴(yán)重時(shí)可發(fā)生阿-斯綜合征，因此不宜靜脈推注。由于肌內(nèi)注射吸收迅速，特別對小兒危險(xiǎn)性更大，除非必要時(shí)一般不宜肌注。

3)皮膚反應(yīng)：可出現(xiàn)皮膚干燥、瘙癢皮疹、甚至剝脫性皮炎。有牛皮癬者慎用。

4)其他：長期服用本品的孕婦出現(xiàn)胎兒視網(wǎng)膜和第八對腦神經(jīng)損害。因此孕婦慎用。偶見白細(xì)胞減少。

（2)相互作用：不宜一保泰松并用，因兩者均可引起皮膚反應(yīng)；不宜與單胺氧化酶抑制劑并用，以免增加毒性；宜與氟羥強(qiáng)的松龍合用、因易致剝脫性紅皮��；據(jù)報(bào)道，與奎寧并用治療惡性瘧可致拮抗；氯喹同類藥物（氨酚喹、羥基氯喹等)能抑制氯喹代謝，二者并用時(shí)可使氯喹血中濃度增高。

2．伯氯喹（伯喹，伯氯喹啉，Primaquine)

（1)不良反應(yīng)

1)消化系統(tǒng)：毒性較其他抗瘧藥大。若每日劑量達(dá)到30mg（鹽基)，易發(fā)生倦乏、頭昏、惡心、嘔吐、腹痛等不良反應(yīng)，停藥后可消失。

2)造血系統(tǒng)：少數(shù)特異質(zhì)者可發(fā)生急性溶血性貧血，臨床表現(xiàn)有黃疸的醬油色尿，這是由于患者紅細(xì)胞內(nèi)缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G-6-PD)，影響了紅細(xì)胞內(nèi)的遞氫過程，導(dǎo)致還原型谷胱甘肽生成減少，從而使紅細(xì)胞不能抗御伯氨喹的羥化代謝產(chǎn)物的氧化破壞而發(fā)生溶血，還可出現(xiàn)高鐵血紅蛋白血癥，有紫紺、氣緊等缺氧癥狀，可靜脈注射美藍(lán)1~2mg/kg解救。少數(shù)患者還可出現(xiàn)粒細(xì)胞減少或缺乏。

3)孕婦忌用，急性細(xì)菌和病毒感染及糖尿病者慎用，因這些疾病可增加溶血。

（2)相互作用：不宜與其他具有溶血作用或抑制骨髓造血作用的藥物合用，不宜與氯胍合用，因能抑制本品代謝失活而增加其毒性。

3．奎寧(金雞鈉霜，Quinine，Chinine)

（1)不良反應(yīng)

1)神經(jīng)系統(tǒng)：大劑量易致第八對腦神經(jīng)及視神經(jīng)損害，嚴(yán)重者可有耳聾、眩暈、復(fù)視、視野縮小出現(xiàn)暗點(diǎn)。有耳聾、前庭障礙、視神經(jīng)炎者禁用。

2)心血管系統(tǒng)：有抑制心臟作用，靜脈推注易致休克，不宜采用；靜脈滴注亦宜密切注意觀察血壓變化；肌肉注射可引起組織壞死，必要時(shí)采用深部臀肌注射。

3)造血系統(tǒng)：少數(shù)特異質(zhì)者可發(fā)生急性溶血反應(yīng)，宜注意。

4)其他：霉素性較大，成人口服致死量約為8g，每日用量超過1g，或用藥較久，常出現(xiàn)耳鳴、眼花、頭痛、惡心、嘔吐及視、聽力減退等金雞鈉反應(yīng)，停藥后常要恢復(fù)；高敏性者即使小量亦可出現(xiàn)上述癥狀，宜加注意。

5)致畸性：大劑量有致畸和興奮子宮平滑肌作用。

（2)相互作用：1)常與伯氨喹或乙胺嘧啶合用時(shí)，以獲得根治和增強(qiáng)防治耐藥蟲株效力。2)不宜與氨基糖甙類抗生素、呋喃苯胺酸、利尿酸并用，以免增強(qiáng)對第八對腦神經(jīng)的損害。

4．青蒿素（青蒿素Artiannuin，Artemisinin)

(1)不良反應(yīng)

1)消化系統(tǒng)：不良反應(yīng)很少，3.4%的病例可出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉等消化道癥狀。

2)造血系統(tǒng)：個(gè)別人偶見一過性轉(zhuǎn)氨酶升高及皮疹。

3)其他：肌注部位較淺時(shí)，易致局部疼痛和硬塊。

（2)相互作用：與甲氧芐氨嘧啶并用有增效作用，并可減少近期復(fù)發(fā)。

（二)抗阿米巴及抗滴蟲藥

治療阿米巴病藥物根據(jù)治療效果可分為腸內(nèi)抗阿米巴病藥，腸外抗阿巴病藥及腸內(nèi)外抗阿米巴病藥三類。在腸內(nèi)抗阿米巴病藥中，巴龍霉素毒性最低，是治療急性阿米巴痢疾及帶包囊者的常用藥物，但有產(chǎn)生亞急性髓鞘視經(jīng)病變危險(xiǎn)，故國外近年有用副作用輕微的二氯散糠酸酯來取代的趨勢。腸外抗阿米巴病苰中，氯喹由于療效顯著，毒性低于依米丁，仍然是治療阿米巴肝膿腫的重要藥物。腸內(nèi)外抗阿米巴病藥中，甲硝唑由于毒性低，療效高，口服方便，適應(yīng)范圍廣，不產(chǎn)生耐藥性，因此，是治療阿米巴的首選藥物，也是治療陰道滴蟲病的首選藥物。依米丁由于毒性大，已較少用于阿米巴肝膿腫，有時(shí)用于重癥急性阿米巴痢疾，其同類藥物去氫依米丁毒性稍低；近年報(bào)道的哌硝噻唑?qū)χ委煱⒚装透文撃[，阿米巴痢疾及滴蟲病均有國佳療效，值得重視。

甲硝唑（甲硝基羥乙唑、滅滴靈、滅滴唑)

（1)不良反應(yīng)

1)消化系統(tǒng)：常見副作用有食欲不振、惡心、上腹不適、腹瀉和腹痛。

2)泌尿系統(tǒng)：有些病人尿呈紅棕色，口中常有刺鼻金屬味。少數(shù)病人有蕁麻疹、瘙癢、膀胱炎困難，對白色念珠菌無效，且可使白色念珠菌病加重，

3)神經(jīng)系統(tǒng)：對神經(jīng)系統(tǒng)有毒性。偶見肢麻木、感覺異常、恢復(fù)較慢、且不完全，治療期間如出現(xiàn)濟(jì)失調(diào)或其他神經(jīng)癥狀的應(yīng)停藥。有神經(jīng)系統(tǒng)疾患者禁用。

4)造血系統(tǒng)：偶見白細(xì)胞減少。有血液疾患者禁用。重復(fù)療程前應(yīng)做白細(xì)胞計(jì)數(shù)。

5)致畸性；在接受治療患者尿中發(fā)現(xiàn)有致突變活性。因此，妊娠3個(gè)月以及哺乳期婦女應(yīng)避免應(yīng)有應(yīng)用。

6)其他：治療期間飲酒者可出現(xiàn)頭痛、潮紅、嘔吐和腹痛等類似戒酒藥雙硫醒（Disulfiram)所致的癥狀。有些病人出現(xiàn)舌苔、舌炎和口腔炎，可能與此有關(guān)，宜注意。

（2)相互作用：治療陰道滴蟲病時(shí)不宜并用土霉素，以免影響療效。

（三)抗血吸蟲病藥

治療血吸蟲病藥可分為有銻化合物與非銻化合物與非銻化合物兩大類。吡喹酮是吡嗪異喹啉衍生物，1977年報(bào)道其用于抗寄生蟲蟲具療效高、療程短、不良反應(yīng)少、服用方便的抗蟲譜廣等優(yōu)點(diǎn)，已成為當(dāng)前治療血吸蟲病的首選藥物。不良反應(yīng)有：

（1)心血管系統(tǒng)：成年患者服藥后大多心率減慢，兒童多數(shù)心率增快，偶見T波低平等心電圖改變。

（2)其他：副作用輕微而短暫。主要有頭昏、頭痛、乏力、惡心、腹痛、腹瀉等。少數(shù)出現(xiàn)低熱、瘙癢、皮疹等過敏反應(yīng)，個(gè)別有血清轉(zhuǎn)氨酶升高。

（4)抗腸蟲病藥

抗腸蟲病藥包括抗蛔蟲藥、抗曉蟲藥、抗鉤蟲藥和抗絳蟲藥。早期多應(yīng)用天然植物藥或其有效成分如山道年等。由于新藥研制不斷取得成績，過去療效低，毒性大的藥物已逐漸被淘汰。近年來，高效低毒的廣譜抗腸蟲新藥相繼出現(xiàn)，如咪唑類、嘧啶類等，它們多能對一種以上的腸道寄生蟲有較強(qiáng)的驅(qū)殺作用。

1．左旋咪唑

（1)不良反應(yīng)

1)神經(jīng)系統(tǒng)：少數(shù)患者偶有眩暈、頭痛、失眠。

2)消化系統(tǒng)：少數(shù)可出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛或引起輕度肝功能變化。

3)其它：妊娠期早期和進(jìn)行性肝、腎患者禁用。

（2)相互作用：切勿與四氯化碳等脂溶性藥物同服，以免增加毒性。

2．哌嗪（哌嗶嗪、Piperazine)

（1)不良反應(yīng)

1)消化系統(tǒng)：此藥毒性低，偶可發(fā)生惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉。

2)過敏反應(yīng)：過敏患者可發(fā)生濕疹樣皮膚反應(yīng)、流淚、流涕、咳嗽及支氣管痙攣，一般反應(yīng)率為1%~4%，不需停藥癥狀可消失。

3)神經(jīng)系統(tǒng)：劑量大超過6g時(shí)，可能發(fā)生眩暈、震顫、乏力，共濟(jì)失調(diào)、健忘，腦電圖不正常、甚至有癲癇發(fā)作及視覺障礙等神經(jīng)癥狀，嚴(yán)重時(shí)可致呼吸麻痹。

（2)相互作用；腎功能不良者藥物排泄減慢，應(yīng)減少劑量。大劑量時(shí)可增加氯丙嗪的作用。與噻嘧啶有拮抗作用。

七、作用于中樞神經(jīng)類藥物的不良反應(yīng)與相互作用

（一)中樞興奮藥

咖啡因不良反應(yīng)

1)心血管系統(tǒng)：大量服用咖啡因者可能與急性心肌梗死發(fā)病有關(guān)。另外可此起快速性心律失常和早搏。

2)神經(jīng)系統(tǒng)：大劑量咖啡因可引起不安、失眠、神經(jīng)過敏及震顫；也可產(chǎn)生類似焦慮性神經(jīng)官能癥的癥狀。

3)消化系統(tǒng)：大劑量咖啡因可致惡心及嘔吐，咖啡因是胃酸分泌的強(qiáng)刺激劑，并可使十二指腸潰瘍加重。

4)內(nèi)分泌、代謝：咖啡或等量的咖啡因肌注，使血中游離脂肪酸增多。這可能由于咖啡困所致的應(yīng)激作用。

5)對下一代的影響：大量服用咖啡因，自發(fā)流產(chǎn)，死胎及早產(chǎn)的發(fā)生率高，胎兒先天畸形發(fā)生率增大。

（二)麻醉鎮(zhèn)痛藥

目前有20多種治療上使用的鎮(zhèn)痛制劑屬于麻醉鎮(zhèn)痛藥，使用的最廣泛的是嗎啡、哌替啶、美沙酮。通常用于鎮(zhèn)咳的阿片生物堿也屬于這一類。海洛因（一個(gè)嗎啡的衍生物)在醫(yī)療上的應(yīng)用有限，絕大多數(shù)國家已完全禁用。

嗎啡

（1)不良反應(yīng)

1)心血管系統(tǒng)：嗎啡陰斷血管的交感神經(jīng)并興奮迷走神經(jīng)核。通常，在臨床上無任何重要性，但如病人突然站立，由于外周血管擴(kuò)張而產(chǎn)生的體位低血壓，能使患者眩暈甚至昏厥，通常，嗎啡不改變心輸出量或心臟收縮頻率。但有些病人可能產(chǎn)和輕度的心搏徐或心動(dòng)過速。在缺血性心臟病例中嗎啡可減少心臟的作工和氧耗。應(yīng)用降壓藥物或吩噻嗪類藥物的病人，患心肌梗塞的或血容量減少的病人，如使用嗎啡會(huì)使動(dòng)脈壓進(jìn)一步下降。

2)神經(jīng)系統(tǒng)：能抑制呼吸活性，即使給予人體以治療劑量的鹽酸嗎啡也會(huì)損害呼吸的所有功能（頻率、深度和分鐘通氣量)，呼吸頻率的改變最為明顯，呼吸功能正常的病人使用治療劑量的嗎啡后出現(xiàn)的呼吸損害通常沒有危險(xiǎn)性，但對于有呼吸器官疾病的病人或者和其它藥物合用時(shí)，兇險(xiǎn)性分明顯增加。

3)消化系統(tǒng)：嗎啡對胃和腸道平滑肌有直接作用，但使括約縮而使縱向肌緊張性減弱，導(dǎo)致腸道分節(jié)增加而蠕

■［此處缺少一些內(nèi)容］■

7)戒反應(yīng)：長期使用麻醉鎮(zhèn)痛藥的成癮病人突然停藥后戒斷癥狀尤為顯著。嗎啡戒斷綜合征可以下述各種征象和癥狀的合并形式出現(xiàn)：

①植物神經(jīng)系統(tǒng)機(jī)能亢進(jìn)。交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮，其表現(xiàn)為：流淚、流鼻水、出汗雞皮、瞳孔散大、血壓升高、心率增加和體溫升高。

②副交感神經(jīng)系統(tǒng)機(jī)能亢進(jìn)，其表現(xiàn)為：嘔吐、腹痛和腹瀉。

③精神興奮性增強(qiáng)：可能出現(xiàn)驚恐、不安、打呵欠、震顫和腹瀉。

④肌肉和關(guān)節(jié)疼痛。

（2)相互作用：如果同時(shí)使用催眠藥、全身麻醉藥、神經(jīng)安定藥或其它能減弱傳入沖動(dòng)對呼吸神經(jīng)元激活作用的藥物，則鎮(zhèn)痛藥對呼吸的抑制作用明顯增強(qiáng)。酗酒者給予嗎啡就特別危險(xiǎn)；當(dāng)血液中有高濃度的酒精時(shí)，即使小劑量嗎啡（0.3~0.4mg)也可能致死。當(dāng)病人還處于肌肉構(gòu)馳藥后作用的影響下，給予嗎啡也會(huì)使呼吸抑制作用增強(qiáng)。因?yàn)槁樽礞?zhèn)痛藥除了抑制對呼吸中樞的傳入沖動(dòng)外，也能損害呼吸的傳出（運(yùn)動(dòng))神經(jīng)支配。單胺氧化酶抑制劑能增強(qiáng)麻醉鎮(zhèn)痛藥的作用，引起驚恐、精神錯(cuò)亂和嚴(yán)重的呼吸抑制。吩噻嗪衍生物能增強(qiáng)嗎啡對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用。這些制劑與嗎啡合用時(shí)，能導(dǎo)致血壓明顯下降。嗎啡能減弱利尿藥的作用。

（三)抗精神病藥的不良反應(yīng)與相互作用

抗精神病藥（Antipsychoticdrugs)又稱強(qiáng)安定藥(Majortranguilizers)或精神松馳藥(Neuroleptics)，主要用于治療精神分裂癥或其他精神病，近年來發(fā)展很快，新藥品種很多，現(xiàn)臨床應(yīng)用的除吩噻嗪類外，尚有硫雜蒽類、丁酰苯類等。常用的藥品有；氯丙嗪、氟奮乃靜、甲硫噠嗪、氟哌啶醇、氯氮平等。

1．不良反應(yīng)這類藥物阻滯中腦邊緣系統(tǒng)、錐體外系統(tǒng)（蒼白球、紋狀體)以及丘腦的多巴胺能受體。因之，這類藥物不僅影響行為，而且也有錐體外及神經(jīng)內(nèi)分泌改變?nèi)缒凶优�型乳房、乳溢、無月經(jīng)及體重增加。此外，大多數(shù)抗精神病藥，都具有抗膽堿能作用而出現(xiàn)視力模糊、口干、使秘等。肝堿能活性相對減低及紋狀體黑質(zhì)系統(tǒng)對多巴胺高敏感，則發(fā)生遲發(fā)的運(yùn)動(dòng)障礙。幾乎所有的這類藥物均阻滯α-腎上腺素受體，因而出現(xiàn)低血壓。這類藥物的鎮(zhèn)靜作用，對焦虛不安的人是有用的，但對其他人則成不良反應(yīng)。最常見的有精神錯(cuò)亂，這較易見于老年人，伴有興奮、幻覺及定向能力障礙。在用藥的早期對骨髓的直接毒性作用可導(dǎo)致粒細(xì)胞缺乏癥，表現(xiàn)為發(fā)熱。中毒性心肌病為遲發(fā)的不良反應(yīng)。以往使用吩噻嗪可誘發(fā)膽汁積性黃疸，后來罕見，這可能由于化合物特別是氯丙嗪不純之故。也可誘發(fā)皮炎，甚至有致癌作用，在一定的鼠類用吩噻嗪類可誘發(fā)自發(fā)性乳腺癌，這可能與催乳激素濃度升高有關(guān)（精神松馳藥可使催乳激素濃度增高。)

（1)心血管系統(tǒng)：氯丙嗪及其他抗精神病藥可導(dǎo)致低血壓，特別是體位性低血壓是與劑量有關(guān)。氯丙嗪阻滯血管的α-腎上腺素受體，同樣，對患嗜鉻細(xì)胞瘤病人的血壓也易受影響而下降，故注射精神松馳藥是兇險(xiǎn)的。

（2)呼吸系統(tǒng)：吩噻嗪類可使通氣受抑制，這可能由于中樞性的興奮減弱；在慢性氣道阻塞的病人，這種作用明顯。氟哌啶醇（Ha-loperidol)似較安全，但氟哌啶有減弱芬太尼的呼吸抑制作用。

（3)神經(jīng)系統(tǒng)：應(yīng)用抗精神病藥后，可發(fā)生下列的錐體外系綜合征；它們的臨床表現(xiàn)、發(fā)生率、出現(xiàn)的時(shí)間、病理生理變化及治療均不相同。

1)張力障礙：服藥后幾小時(shí)內(nèi)突然出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)癥狀，哪眼球旋動(dòng)危象、肢體或軸或性張力障礙（包括)或它們合并出現(xiàn)。兒童及年青個(gè)特別易于發(fā)生。張力障礙是暫時(shí)性的，在幾小時(shí)或兩天內(nèi)不用特殊治療即可消失。

2)靜坐不能（靜坐恐怖)癥：可能在用藥后幾天內(nèi)出現(xiàn)，許多病人的癥狀可自然消失，或增加所用藥物的劑量后才消失。

3)帕金森綜合征：表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)功能減退、強(qiáng)直或震顫，分別的或綜合出現(xiàn)，并且比其他錐體外系反應(yīng)常見。

4)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙：發(fā)生在治療后幾周、幾個(gè)月甚至幾千年，主要影響口面部肌肉伴有口唇咂嘴、舌及咀嚼運(yùn)動(dòng)。偶而出現(xiàn)更廣泛的運(yùn)動(dòng)如舞蹈動(dòng)作。這種不良反應(yīng)，在大多數(shù)病人中是不可逆轉(zhuǎn)的。發(fā)病的機(jī)理尚不明，可能是抗精神病的長期抑制作用，致使紋體發(fā)生超敏感現(xiàn)象。

5)亞性綜合征（malignantsyndrome)：是抗精神病藥的錐體外系及植物神經(jīng)作用的復(fù)合表現(xiàn)，是抗精神病藥治療最嚴(yán)重的并發(fā)癥。臨床表現(xiàn)為嚴(yán)重的運(yùn)動(dòng)功能減退性強(qiáng)直，伴有高熱、蒼白、肺充血、高血壓及心動(dòng)過速，偶爾最后發(fā)生昏迷及死亡。

（4)消化系統(tǒng)：多數(shù)抗精神病藥具有抗毒蕈堿樣作用，可減弱腸運(yùn)動(dòng)及分泌，后者又可導(dǎo)致糞便嵌塞或無力性腸梗阻；這種不良反應(yīng)主要見于與抗毒曹堿藥合用之時(shí)。長期以來考慮氯丙嗪對肝臟有毒性作用，有許多報(bào)告初始為膽汁郁積性黃疸，以且有報(bào)告由于脂肪族的吩噻嗪及噻噸致有肝細(xì)胞損害。對肝臟的作用可能僅表現(xiàn)為生化方面的變化或臨床上有不同程度的黃疸。

（5)泌尿系統(tǒng)：由于這類藥物明顯的抗毒蕈堿作用，影響副尿肌的收縮，可產(chǎn)生尿緩、尿潴留或尿過多性失禁等不良反應(yīng)，老年男性更易于發(fā)生。

（6)造血系統(tǒng)：長期應(yīng)用氯丙嗪的病人對5-羥色胺的血小板聚集反應(yīng)增強(qiáng)，阿司匹林可防止這種反應(yīng)，這些病人30%~50%可產(chǎn)生抗核抗體及紅斑狼瘡細(xì)胞。

（7)特殊感官：應(yīng)用吩噻嗪或噻噸治療可出現(xiàn)視力模糊，這與抗毒蕈堿作用有關(guān)，可致睫毛肌麻痹及瞳孔擴(kuò)大。它們也可促成或加重窄角青光眼，但是罕見。通常的劑量對眼的膽堿能的阻滯作用是輕微的，一般不致有過多的兇險(xiǎn)性。但有窄角青光眼史或家族史的病人，禁用這些藥物。氯丙嗪及吩嗪對含有黑色素的組織有高度親和力，因之在視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞內(nèi)的濃度高，可致有中毒性視，網(wǎng)膜病。

（8)皮膚：吩噻嗪的皮膚反應(yīng)為剝脫性皮炎、多形性紅斑及對日光過敏。大劑量抗精神病藥對日光的反應(yīng)頗似日曬的加重。

（9)對下一代的影響：吩噻嗪及噻噸可通過胎盤，在胎兒的濃度較高，但其兇險(xiǎn)性不大。

（2)相互作用抗精神病藥與其他藥物的相互作用分述如下：

（1)腎上腺素：吩噻嗪阻滯或逆轉(zhuǎn)腎上腺素及其他擬交感神經(jīng)藥的某些作用。

（2)酒精：抗精神病藥加強(qiáng)酒精對中樞神經(jīng)系統(tǒng)及呼吸的抑制作用。

（3)抗酸藥：這些藥物與氯丙嗪（及其他吩噻嗪類)形成復(fù)合物，減低它們在胃腸的吸收。

（4)抗凝劑：吩噻嗪干擾抗凝劑在肝內(nèi)的破壞，增強(qiáng)抗凝劑的作用。

（5)抗抑郁藥：氟奮乃靜、氟哌啶醇及氯丙嗪干擾丙咪嗪的代謝，而噻噸類、三氟噻噸無此作用。奮乃靜也干擾去甲替林的代謝，致血漿中濃度低。

（6)降糖藥：吩噻嗪可致有高血糖癥，因之它們可干擾對糖尿病的控制。

（7)β-阻滯劑：心得安可加強(qiáng)抗精神病藥的心臟作用。

（8)皮質(zhì)類固醇：吩噻嗪使腸蠕動(dòng)減慢，可加臺皮質(zhì)類固醇的吸收。

（9)地高辛：吩噻嗪加強(qiáng)地高辛在腸道內(nèi)的吸收。

（10)胍乙啶：吩噻嗪抑制神經(jīng)元的攝取機(jī)理，致使腎上腺素能神經(jīng)元阻滯劑胍乙啶的降壓作用減低。

（11)左旋多巴：吩噻嗪減弱左旋巴的抗帕金森作用。

（12)鋰鹽：抗精神病藥對鋰治療的干擾尚有爭論，它們可以加強(qiáng)鋰的作用，也有資料指出使鋰的排出增多。有些報(bào)告提示鋰與氟哌啶醇或甲硫噠嗪相結(jié)合，有毒性作用。

（13)麻醉鎮(zhèn)痛劑：抗精神病藥可加強(qiáng)這些藥對中樞神經(jīng)系統(tǒng)及呼吸的抑制作用�？诜�避孕藥等含有雌激素的藥物可進(jìn)一步促進(jìn)吩噻嗪所引起的刺激催乳激素分泌的作用。

（14)苯妥英鈉；由于抗精神病藥誘導(dǎo)肝酶，通常是降低苯妥英鈉血清濃度，但有時(shí)是使之升高。異丙嗪：它可能拮抗抗精神病藥的一些特異性作用，其機(jī)理及臨床意義均不明。

（15)鎮(zhèn)靜濟(jì)：抗精神病藥可加強(qiáng)具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用的其他藥物的鎮(zhèn)靜作用。但長期應(yīng)用苯巴比妥治療，可誘導(dǎo)肝微粒體氧體酶，使血清中抗精神病藥的濃度降低。

（16)度冷�。貉醣�嗪阻礙度冷丁代謝產(chǎn)物的排除，二者合用可致有明顯的嗜睡，并使收縮壓及舒張壓下降。

（17)咖啡及茶：抗精神病藥放在咖啡或茶內(nèi)則發(fā)生沉淀，此沉淀很穩(wěn)定，加入氯氧化鈉或鹽酸煮沸此沉淀，并不能完全溶解，這樣則影響藥物的作用。氟奮乃靜的沉啶作用比氟哌啶醇為強(qiáng)，臨床上應(yīng)用前者的濃度（4mg/ml)比后者(2mg/ml)為高，可能是因此之故。

（四)抗焦慮藥（弱安定藥)

抗焦慮藥(antianxietydrugs)主要是抑制神經(jīng)元之間的通路。這種抑制作用在邊緣系統(tǒng)最為明顯。這類藥物的安定作用弱，因之又名為弱安定藥(minortranvuilizers)，它對精神病人無效，但可穩(wěn)定情緒，減輕焦慮及緊張狀態(tài)，改善睡眠，此外尚有肌肉松馳作用。這類藥物不引起錐體外系癥狀，長期應(yīng)用可產(chǎn)生習(xí)慣性，亦可成癮，突然停藥可產(chǎn)生停藥癥狀。常用的藥物為苯二氮蕈類。

1．不良反應(yīng)常見共濟(jì)失調(diào)、協(xié)作不能、精神錯(cuò)亂及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用，尤其是老年。曾見有急性興奮狀態(tài)及幻覺，甚至驚厥。此藥能否成癮尚不明。長期大劑量應(yīng)用，可發(fā)生藥物依賴性，但罕見。

（1)心血管系統(tǒng)：靜注此藥時(shí)可發(fā)生短暫的低血壓，大者是由于注射太快。

（2)神經(jīng)系統(tǒng)；這類藥物均影響運(yùn)動(dòng)及精神功能，致使靈敏性減低及反應(yīng)時(shí)間延長。所用劑量在通常的劑量以下，即可出現(xiàn)這些現(xiàn)象而病人尚不自覺，易招致禍或意外。

（3)消化系統(tǒng)：偶可發(fā)生口腔干燥或唾液分泌過多，也能出現(xiàn)便秘。

（4)泌尿系統(tǒng)：應(yīng)用安定可發(fā)生排尿困難。

（5)內(nèi)分泌，代謝：新生兒可出現(xiàn)體溫降低，而在老年人是罕見的。

（6)對下一代的影響：苯二氮蕈類的致畸作用尚有爭論，尚不能證實(shí)在妊娠期間，特別是妊娠頭3個(gè)月最好避免用這類藥物。授乳期母新應(yīng)用這類藥物可分泌到乳汁內(nèi)，而嬰兒所獲得得的劑量不足以引起不良反應(yīng)。但應(yīng)注意，由于這類藥物代謝緩慢，攝入小劑量也能引起蓄積而出現(xiàn)不良反應(yīng)。新生兒可發(fā)生思睡及不能固定地吃奶。

2．相互作用酒精可加強(qiáng)這類藥物的作用，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致死亡。吸煙越多的人越不常見這類藥物所致的思睡。隨著年齡的增長思睡的不良反應(yīng)越常見。吸煙增加這些藥物的代謝率，而年齡增長可減低代謝率，安定可使阿米替林的代謝清除率減低，阿米替林和穩(wěn)定狀態(tài)血漿濃度及t_1/2均增加。安定與去甲替林的相互作用尚不爭論。苯二氮蕈類與其它三環(huán)抗抑郁藥也易發(fā)生相似的作用。安定阻礙三環(huán)類藥物使抑郁病人的癥狀改善，但不影響電休克治療的效果。氯羥安定與息瘧定相互對肝臟有毒性作用�？苟巨�堿藥及腹部放射治療使苯二蕈類的吸收減少。

（五)抗抑郁藥

三環(huán)類抗抑郁藥三環(huán)抗郁藥（Trichyclicantidepressivedrugs)的作用是陰滯突觸的神經(jīng)介質(zhì)去甲腎上腺素（NA)及5-羥色安（5-HT)的再吸收。三環(huán)類藥物對α-腎上腺素受體有阻滯作用，并且也影響乙酰膽堿及組織胺。三環(huán)抗抑郁藥中應(yīng)用最廣泛的是阿米替林及丙咪嗪，還有多慮平，氟丙咪嗪，胺丙吲哚，托拉唑酮、麥普替林、半皮色林等。

（1)不良反應(yīng)：這類藥物的許多不良應(yīng)用是由于NA蓄積的結(jié)果，這種蓄積表現(xiàn)于腎上腺素能突觸及整個(gè)身體的影響。NA的再吸收受抑制，將使心肌NA排空而導(dǎo)致循環(huán)中兒茶酚胺濃度升高。同時(shí)由于三環(huán)類藥物的抗膽堿能及奎尼丁樣作用，將產(chǎn)生心率、心律及傳導(dǎo)紊亂，并常見地高血壓及心肌功能不全的病人。大劑量則這些反應(yīng)加重，導(dǎo)致危及生命的心律失常，傳導(dǎo)紊亂及心臟-呼吸受抑制伴有低血壓，甚至發(fā)生心臟完全阻滯。這些藥物的抗膽堿能作用也可產(chǎn)生口干、出汗、排尿障礙、便秘、眼花、激動(dòng)及意識不清。大劑量則出現(xiàn)幻覺、肌攣縮、抽搐及昏迷。劑量超過1.0g則嚴(yán)重中毒，2.0g以上�？芍滤�。三環(huán)類抗郁藥罕見變態(tài)反應(yīng)，但有發(fā)生膽汁郁積性黃疸及粒細(xì)胞減少癥。變態(tài)反應(yīng)表現(xiàn)為皮疹、蕁麻疹及皮膚血管炎、尚未見有致癌作用的招待。

1)心血管系統(tǒng)：三環(huán)類抗抑郁藥物干擾心率、心律及心肌收縮力，是通過不同的機(jī)理，包括抗膽堿能作用，干擾突觸前神經(jīng)元對NA的再攝取，直接抑制心肌及由于藥物的新脂性及表面活性而改變細(xì)胞膜的通透性。最常見的改變是竇性心動(dòng)過速。心電圖改變?yōu)镻-R，QRS、及Q-T間期延長，T波平坦或倒置。還見有H-V間期延長。這些所見頗似奎尼丁及普魯卡因酰胺的作用，并可導(dǎo)致房室或束支傳導(dǎo)阻滯，也易誘發(fā)室性異位搏動(dòng)如心動(dòng)過速或顫動(dòng)。應(yīng)用適當(dāng)劑量的三環(huán)抗抑郁藥治療的病人中，20%發(fā)生明顯的體位性低血壓，這種作用與藥物在血漿中的濃度并不一致。

2)神經(jīng)系統(tǒng)：有時(shí)可出現(xiàn)精神病性或精神性反應(yīng)，如共濟(jì)失調(diào)，靜坐不能、語言及活動(dòng)能力低下、夢態(tài)及記憶紊亂。

3)消化系統(tǒng)：可見變態(tài)反應(yīng)性膽汁蓄積性黃疸。

4)泌尿系統(tǒng)：常，見有某些程度的尿潴留，但臨床并無問題。

5)造血系統(tǒng)：可見粒細(xì)胞缺乏、溶血性貧血。

6)內(nèi)分泌、代謝：同是應(yīng)用抗抑郁約及精神病藥治療，可使體重增加，部分是由于精神狀態(tài)改善，但也有生理作用在內(nèi)。

7)特殊感官；三環(huán)類抗抑郁藥可誘發(fā)窄角性青光眼。

8)皮膚：可出現(xiàn)皮膚血管炎、皮疹及蕁麻疹，可能由于過敏反應(yīng)。

9)對下一代的影響：由于三環(huán)類藥物的腎上腺素能及抗膽堿能作用通過胎盤所致，因此在圍產(chǎn)期及妊娠期應(yīng)避免使用這些藥物。

（2)相互作用：常合用三環(huán)類藥物與單胺氧化酶抑制劑治療頑固病人，是危險(xiǎn)的；全可致高熱，可能與5-HT的含量升高有關(guān)。單胺氧化酶抑制濟(jì)不能與反苯環(huán)丙胺（Tranylcypromine)、丙咪嗪或氯丙咪嗪合用，因?yàn)橐装l(fā)生中毒性相互作用。

1)三環(huán)類藥物與擬交感神經(jīng)的相互作用最為兇險(xiǎn)，可導(dǎo)致嚴(yán)重的高血壓。丙咪嗪可使苯腎上腺素（新福林)的作用增強(qiáng)2~3倍，去甲腎上腺素增強(qiáng)4~8倍，但對異丙腎上腺素卻無影響。

2)三環(huán)類藥物與乙醇合用可使作用減弱，但尚有爭論。

3)三環(huán)類藥物與吩噻嗪合用治療抑郁伴有焦慮的病人是否療效更好，意見并不一致。三環(huán)類藥物與甲硫噠嗪合用特別危險(xiǎn)，因?yàn)槎�者均對心臟有毒性作用。奮乃靜、氯丙嗪及氟哌啶醇都干擾丙咪嗪的代謝。奮乃靜使去甲替林的代謝產(chǎn)物從尿中排出的總量減少，減少血漿的代謝產(chǎn)物濃度，而增加未變化藥物的水平。

4)丙咪嗪及其他三環(huán)類藥物的抗膽堿能作用使胃腸運(yùn)動(dòng)減慢，足以干擾各種其他藥物的吸收，尤以氯丙嗪最為明顯，因?yàn)樗�大部分停留在腸管時(shí)進(jìn)行代謝。

5)利它林（Ritalin)與三環(huán)類藥物對情緒有相互協(xié)同作用，因?yàn)槔�它林干擾丙咪嗪的代謝，導(dǎo)致血中丙咪嗪濃度升高，合用時(shí)應(yīng)注意。

6)三環(huán)類藥物也使節(jié)后阻滯藥發(fā)胍乙啶、利血平、要樂寧及α-甲基多巴的降壓作用逆轉(zhuǎn)，使血壓失去控制。應(yīng)用降壓藥使血壓穩(wěn)定的病人，突然停用三環(huán)類藥物可引起嚴(yán)重的低血壓。

7)三環(huán)類藥物干擾口服抗凝藥物的代謝，并可增加它們在血清中的濃度，延長它們的t_1/2達(dá)300%

（六)抗癲癇藥

抗癲癇藥治療過程中出現(xiàn)一些并發(fā)癥，有時(shí)還難以明確是藥物的特異性不良反應(yīng)，還是原病的表現(xiàn)。應(yīng)當(dāng)根據(jù)每個(gè)病人具體情況進(jìn)行分析判斷。

1．不良反應(yīng)

（1)神經(jīng)系統(tǒng)：苯妥英鈉、撲癇酮、苯巴妥及酰胺咪嗪中毒時(shí)，可見有撲翼樣震顫，有時(shí)伴有自發(fā)的肌陣攣性反射，而無其他小腦中毒征候。

（2)消化系統(tǒng)：應(yīng)用抗癲癇藥治療的病人的血漿酶，僅谷酰胺轉(zhuǎn)肽酶常長高。這僅是代表酶的合成增多而不是肝損害。長期用藥治療的病人肝活檢，有時(shí)看到肝細(xì)胞有很輕度的灶性壞死及炎癥。

（3)造血系統(tǒng)：苯妥英鈉、苯巴比妥及撲癇酮均可干擾葉酸鹽的吸收或代謝，或二者均受干擾，它們對抗葉酸鹽的吸收，代謝或與蛋白結(jié)合�？拱d癇藥所致的巨幼紅細(xì)胞改變，也與它們對葉酸的作用有關(guān)。

（4)內(nèi)分泌、代謝：苯妥英鈉、苯巴比妥或酰胺咪嗪可使血清中總的甲狀腺素、游離甲狀腺素及三磺甲狀腺素氨酸明顯減低，也有人認(rèn)為苯妥英鈉可通過激素取代血清結(jié)合蛋白后，結(jié)果增加更新率，而使血清中甲狀腺素濃度減低，各種抗癲癇藥對甲狀腺素的作用不一樣，聯(lián)合用藥的作用比單獨(dú)用藥為小。苯妥英鈉或其他抗癲癇藥均不能改變TSH的濃度或產(chǎn)生甲狀腺功能低下。苯妥英鈉及苯苯巴比妥可使血清中鈣、磷酸鹽明顯減低，而堿性磷酸酶增多。

（5)對下一代的影響；最常見的畸形為唇裂及腭裂，其次為先天性心臟病及骨骼畸形。偶有報(bào)告發(fā)生頭小、精神不正常、指及指甲發(fā)育不全、青光眼、腎缺損及胃腸缺損。

2．相互作用抗癲癇藥物間的相互作用：硫噻嗪、撲癇酮可使苯妥英鈉、苯巴妥、苯丁酰脲的血藥濃度升高，而酰胺嗪可使苯鈉、丙戉酸鹽，苯妥英鈉可使撲癇酮安定，苯巴比妥可使氯硝安定、撲癇酮可使酰胺咪嗪的血藥濃度下降；氯硝安定、安定對苯妥英鈉的血藥濃度影響不定�？拱d癇藥與其他藥物的相互作用：苯胺英鈉使皮質(zhì)醇、地塞美松及避孕藥的血清濃度減低；苯巴比妥使維生素D及灰黃霉素，撲癇酮使保太松及安替比林，酰胺咪嗪使奎寧的血清濃度減低；苯丁酰脲（Pheneturide)使去甲替林、氯丙嗪、強(qiáng)力霉素、洋地黃甙、甲雙丙吡酮(Metyrapone)、乙醇使苯妥英鈉的血清濃度減低。異煙肼、氯霉素、雙香豆素、苯吡氨醇(Phenyramidol)、戒酒流、保太松、磺胺異惡唑、水楊酸及降壓嗪(Diajoxide)使苯妥英鈉的血清濃度升高。異煙肼?lián)浒B酮的血清濃度升高。

3．苯巴比妥(魯米那PhenobarbitalLuminal)

（1)不良反應(yīng)

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5)依賴性：長期應(yīng)用后一部分病人可產(chǎn)生依賴性的成癮性，成癮后突然停藥可出現(xiàn)戒斷癥狀，表現(xiàn)興奮不安、惡心、嘔吐、震顫、焦慮、癲癇樣癥狀以及視力障礙，重者可危及生命。已成癮者，不可突然停藥，應(yīng)逐漸減量，或改用其他催眠藥，以防止戒斷癥狀的發(fā)生。

（2)相互作用

1)苯巴比妥為肝酶誘導(dǎo)濟(jì)，與催眠藥或鎮(zhèn)靜藥合用，或飲酒，都可增強(qiáng)本藥中樞抑制作用。故合用催眠鎮(zhèn)靜藥時(shí)，應(yīng)適當(dāng)減量；用藥期間應(yīng)禁酒。

2)與肝藥酶抑制藥或單胺氧化酶抑制藥合用，都能使本藥代謝減慢，作用增強(qiáng)，故在合用時(shí)應(yīng)適當(dāng)減量。

3)水溶液不穩(wěn)定，溶液不易貯存，溶液pH為9.7，與pH值較低的藥物混合有沉淀析出，故最好不與其他藥混合注射。

八、麻醉藥的不良反應(yīng)與相互作用

（一)全身麻醉藥

吸入麻醉藥吸入麻醉藥有兩種：一種是揮發(fā)性液體，如乙醚、氟烷等；另一種是氣體，如氧化亞氮。

（1)乙醚（DiethylEther)

1)不良反應(yīng)

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①心血管系統(tǒng)：易引起心律失常，氟烷全麻時(shí)應(yīng)禁用腎上腺素或去甲腎上腺素。

②消化系統(tǒng)：能抑制肝功能，但停藥后可恢復(fù)。原有肝病的患者，或肝功能正常者反復(fù)應(yīng)用氟烷麻醉，有時(shí)可引起嚴(yán)重的肝扣害。所以重復(fù)用藥至少不要短于3個(gè)月，能延長到6個(gè)月更好；而且必須查明，在氟烷第一次麻醉過程中，以及在恢復(fù)期間，病人應(yīng)全無不良反應(yīng)，更沒有肝腎功能不全的發(fā)生。

③禁忌證：剖宮產(chǎn)、心功能不全、休克或心律失常；急慢性肝臟疾病、膽疾病以及肝膽外科手術(shù)，應(yīng)慎用或禁用。

2)相互作用：與利血平、六甲銨等降壓藥有氯丙嗪有明顯的協(xié)同作用，能產(chǎn)生嚴(yán)重的低血壓。為防止意外，最好在麻醉前10~14天停用利血平等藥物。與左旋多巴合用可能致心律失常。

（二)靜脈麻醉藥

靜脈麻醉藥為非揮發(fā)性的全麻藥，主要由靜脈給藥。與吸入麻醉藥相比，排出較慢，麻醉深度不易掌握，臨床上一般通過注射速度加以調(diào)節(jié)。目前常用的靜脈麻酸藥有硫噴妥鈉、氯胺酮。此外尚有γ-羥基丁酸鈉、安泰酮、神經(jīng)安定鎮(zhèn)痛合劑（英諾fo)、普爾安、甲芐咪唑、嗎啡及安定等。

1．硫噴妥鈉（SodiumThiopental,SodiumPentothal)

(1)不良反應(yīng)

1)神經(jīng)系統(tǒng)；易引起呼吸抑制，靜注速度緩慢；用嗎啡類鎮(zhèn)痛藥作麻醉前給藥時(shí)間適當(dāng)掌握用量，麻醉前應(yīng)準(zhǔn)備好人工呼吸措施。

2)呼吸系統(tǒng)：該藥可引起咳嗽、喉痙攣，事先給予阿托品有一定的預(yù)防作用。

3)心血管系統(tǒng)：劑量過大或靜注速度過快易招致嚴(yán)重低血壓，心血管病人，高血壓病人和年老體弱者應(yīng)用尤應(yīng)注意。切忌劑量過大，注射過快。

4)其它：本品水溶液不穩(wěn)定，遇熱，氧及二氧化碳、酸性溶液或日光曝曬則被破壞，產(chǎn)生沉淀、渾濁、變色或臭雞蛋味，即不能再用。因此，該藥應(yīng)用前臨時(shí)配制2.5%水溶液。溶液為強(qiáng)堿性、pH值在10以上，對組織有強(qiáng)烈的刺激性，靜注時(shí)不可外漏，以免引起組織壞死。如誤入動(dòng)脈，可出現(xiàn)血管痙攣、血栓形成、甚至引起肢端壞死。

（2)禁忌證：嚴(yán)重心功能不全，休克、低血壓、嚴(yán)重呼吸功能不全、支抗管哮喘、呼吸道難以維持暢通者，嚴(yán)重肝、腎功功能不全、嚴(yán)重酸血癥、嚴(yán)重貧血、妊娠中毒癥、粘液水腫、阿狄森氏病、重癥肌無力等，均應(yīng)慎用或禁用。

2.氯胺酮（KetamineKetalar)

（1)不良反應(yīng)

1)神經(jīng)系統(tǒng)：部分病人有精神異�，F(xiàn)象，甚至出現(xiàn)譫妄。特別是恢復(fù)期中呈同惡夢、錯(cuò)覺、幻覺，有時(shí)并伴有譫妄、躁動(dòng)現(xiàn)象；兒童中發(fā)生較少。恢復(fù)期中避免外界剌激（包括語言)，可減少此種不良反應(yīng)，必要時(shí)靜注少量短效巴比妥（注意：巴比妥與氯胺酮不能使用同一注射器)或安定可使情況改善。

2)心血管系統(tǒng)：由于興奮心血管系統(tǒng)，有高壓、腦血管意外史、顱內(nèi)壓增高、顱內(nèi)占位性病變的患者禁用。

（2)其它：因可引起輕微的眼內(nèi)壓上升，所以青光眼者慎用。對于心功能障礙和血容量不足的病人，可以引起嚴(yán)重循環(huán)抑制。應(yīng)用氯胺酮靜脈麻醉前，應(yīng)補(bǔ)充血容量，改善心機(jī)功能，糾正水電解質(zhì)系亂等措施。

3．γ-羥基丁酸鈉（Sodiumγ-Hydroxybutylate)

（1)不良反應(yīng)

1)神經(jīng)系統(tǒng)：單用或注射過快可出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)興奮、譫妄、肌肉抽動(dòng)、甚至呼吸停止。

2)其它：能抑制氮的分解代謝，促進(jìn)K^＋進(jìn)入細(xì)胞而引起血鉀過低，故對于低血鉀手術(shù)病人需

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性驚闕和精神錯(cuò)亂；有時(shí)驚闕出現(xiàn)很快，而無其他前軀癥狀。興奮癥狀之后，或有時(shí)無興奮癥狀接著即出現(xiàn)抑制狀態(tài)，如意識喪失、紫紺、呼吸停止、血壓下降、心肌及特殊傳導(dǎo)系統(tǒng)，血管運(yùn)動(dòng)中樞受抑制，如不急不救將出現(xiàn)心臟驟停。

（2)過敏反應(yīng)：一般很少見。輕者出現(xiàn)皮疹、水泡、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、關(guān)節(jié)痛、癢感等，重者出現(xiàn)哮喘樣發(fā)作，支氣管痙攣、血壓下降、甚至心臟停跳。有過敏體質(zhì)者對局藥也是發(fā)生反應(yīng)，而酰胺類藥物較少發(fā)生這種反應(yīng)。對普魯卡因過敏的人，對其他酯類藥物如丁卡因、氯普卡因也過敏；但這類患者對酰胺類藥物利多卡因可能不發(fā)生反應(yīng)。但也有對普魯卡因不過敏，而對利卡因呈現(xiàn)強(qiáng)過敏反應(yīng)的病例。

（3)高敏反應(yīng)；使用小量的局麻藥，用量尚未達(dá)到常用量或極量，病人就顯出毒性反應(yīng)的征象，這就是高敏反應(yīng)，是屬于個(gè)體對藥物量上差異，臨床上常有發(fā)生。

（4)添加腎上腺素的反應(yīng)：為了延長時(shí)間，減慢局麻藥的吸收速度，常添加適量的腎上腺素；但如添加腎上腺的局麻藥大量誤入血管內(nèi)，則可出現(xiàn)腎上腺素反應(yīng)表現(xiàn)為心悸、不安、興奮、顏面蒼白、冷汗、呼吸急促、血壓上升。此時(shí)可靜注定安和氟哌定吸氧治療。

（5)形成高鐵血紅蛋白：少數(shù)局麻藥如氯普卡因、苯佐卡因等能引起高鐵血紅蛋白血癥。

九、骨骼肌松弛藥的不良反應(yīng)及相互作用

根據(jù)機(jī)松藥在神經(jīng)肌接頭處的作用機(jī)理，一般將肌松藥分為非去極化型（也稱競爭型)和去極化型肌松藥兩大類。前者主要有筒箭毒堿、本可松（潘可羅寧)及三典季胺酚等；后者主要有琥珀膽堿、氨酰膽堿等。

琥珀膽堿（司考林Succinylcholine,Scoline)

1．不良反應(yīng)

（1)神經(jīng)系統(tǒng)：某些病人手術(shù)后主訴肌肉疼痛，以腰及小腿為甚。多見于后早期（1－2天)活動(dòng)的患者，術(shù)后臥床休息者肌痛輕而少。

（2)內(nèi)分泌、代謝系統(tǒng)：琥珀膽堿與氟烷合用時(shí)，體溫可突然升高，如發(fā)現(xiàn)不及時(shí)或搶救不當(dāng)，死亡率很高。此時(shí)須快速降溫，吸純氧，控制酸中毒等進(jìn)行急救。

（3)其它：如總量過大，肌松效能延長超過30分鐘，甚至長達(dá)數(shù)小時(shí)，臨床表現(xiàn)為呼吸恢復(fù)延遲。

2．禁忌證青光眼，視網(wǎng)膜肅離、眼穿透傷或白內(nèi)障手術(shù)病人禁用。低血漿膽堿酯酶的病人，如肝功能明顯減退、嚴(yán)懲貧血、惡液質(zhì)、營養(yǎng)不良及有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的病人禁用。血偏高的病人如燒傷、嚴(yán)重?cái)D壓傷、尿素癥病人忌用。已用足量洋地黃的病人亦忌用。

3．相互作用

（1)非去極化型與極化型肌松藥的肌松作用相互拮抗。

（2)吸入全麻藥除氧化亞氮外，都能增強(qiáng)非去極化型藥物的效能。局麻藥普魯卡因或利多卡因等靜永滴注時(shí)，使琥珀膽堿的時(shí)效延長。在上述情況下，肌松藥的用量應(yīng)酌減。

（3)新霉素、鏈霉素、雙氫霉素、卡那霉素、多粘菌素B等，都有肌松作用。前三者能促使筒箭毒堿等非去極化型藥的作用時(shí)效延長。后二者使琥珀膽堿等去極化型藥物作時(shí)效延長。

十、主要作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物不良反應(yīng)及相互作用

當(dāng)前在臨床應(yīng)用的于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物雖然種類繁多，用途很廣，但是它們藥理作用的共性不外是影響傳出神經(jīng)系統(tǒng)的功能，或是呈現(xiàn)擬似去甲腎上腺素或乙酰膽堿的作用（分別稱為抗腎上腺素藥，擬腎上腺素藥，擬膽堿藥)；或是呈現(xiàn)對抗去甲腎上腺素或乙酰膽堿的作用（分別稱為腎上腺素藥，抗膽堿藥)。

（一)毛果蕓香堿（匹羅卡品，Pilocarpine)

（1)用本品長期滴眼，可因睫狀肌痙攣出現(xiàn)假性近視和眼部不適感，并引起虹膜孔緣襄腫及局部過敏反應(yīng)（如濾泡性結(jié)膜炎)等。對過敏反應(yīng)者改用另一種鹽類（如原用硝酸鹽改用鹽酸鹽)常可克服；亦可改用其它縮瞳藥。

（2)長期滴眼還可引起強(qiáng)直性瞳孔縮小甚至后粘連。故應(yīng)注意經(jīng)常滴用腎上腺素等散瞳劑，以防止發(fā)生后粘連。長期滴眼還可以促進(jìn)近視的發(fā)展。

（3)因滴眼引起全身性毒性反應(yīng)者較少見，但亦不容忽視。應(yīng)用本品滴眼時(shí)亦應(yīng)注意壓迫內(nèi)眥部位，避免藥液經(jīng)鼻淚流入鼻腔大量吸收后產(chǎn)生不良反應(yīng)。

（二)阿托品（Atropine)

1．不良反應(yīng)

（1)心血管系統(tǒng)：阿托品可致心律失常，其中成人以房室分離為常見而在兒童則為房性律紊亂。

（2)呼吸系統(tǒng)：阿托品使呼吸速度及深度增加，可能是對支氣管擴(kuò)張引起的死腔增大的一種反應(yīng)。

（3)過敏反應(yīng)：最常見的是接觸性皮炎和結(jié)膜炎。

（4)異常反應(yīng)：D氏綜合征病人，阿托品使瞳孔異常散大，可能由于遺傳性的異常反應(yīng)；同時(shí)心律也較正常人增快得多。相反，先天笥白化病人瞳孔擴(kuò)大的時(shí)間卻比正常人為短，但對后馬托品、東莨菪堿及毛果蕓堿的反應(yīng)正常。

2．相互作用阿托品延長藥物在胃腸道內(nèi)的溶解時(shí)間，因而增加藥物和如地高辛的吸收。對鎮(zhèn)靜藥及其他抗膽堿藥也起相加的作用。

（三)去甲腎上腺素（Norepinephrine,Levarterenol)

1．不良反應(yīng)

（1)局部反應(yīng)：靜脈滴注時(shí)間過長、濃度過高或藥液外漏，可引起局部缺血壞死，如發(fā)現(xiàn)外漏或注射局部蒼白，應(yīng)立即更換注射部位，局部熱敷，并可用0.25%普魯卡因10－20ml或a受體阻滯藥胺妥拉明2－5mg溶于生理鹽水10－20ml作局部浸潤注射。

（2)其它：在治療休克時(shí)，由于藥劑量過大或時(shí)間過久，可引起急性腎功能衰竭。用藥過久者不可突然停藥，否則可致壓下降。

2．相互作用

（1)不能與堿性藥物配伍，也不可混入血漿或全血滴注。

（2)在應(yīng)用氯仿、環(huán)丙烷、恩氟烷、氟烷、異氟烷、甲氧氟烷、三氯乙烯等藥物麻醉時(shí)不宜用本品，以免增敏擬交感藥物對心肌的興奮性，導(dǎo)致心率失常。

（四)腎上腺素（Adren

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于心血管系統(tǒng)藥物的不良反應(yīng)及相互作用

（一)強(qiáng)心甙

1．不良反應(yīng)

（1)消化系統(tǒng)：最常見的不良反應(yīng)是厭食、惡心、嘔吐。惡心、嘔吐是由于剌激延髓催化學(xué)感受區(qū)所致。偶爾可見腹瀉，由于心力衰竭也可引起這些癥狀，所以應(yīng)注意互相鑒別。如果患者發(fā)生惡心、嘔吐時(shí)，心力衰竭未曾得到控制，洋地黃用尚不得到洋地黃化量，也無心臟方面的毒性反應(yīng)，則應(yīng)在密切觀察下適當(dāng)?shù)丶佑醚蟮攸S，以控制心力衰竭。如果在發(fā)生惡心、嘔吐時(shí)，心力衰竭已大致得到控制，所應(yīng)用的洋地黃的量也接近或達(dá)到一般洋地黃化量，或已出現(xiàn)心臟方面的毒性反應(yīng)，則應(yīng)立即停止使用洋地黃。

（2)神經(jīng)系統(tǒng)：偶見頭疼、頭昏、定向力障礙、精神錯(cuò)亂、譫亡、癲癇發(fā)作、視力模糊、黃視癥和綠視癥。

（3)心血管系統(tǒng)：這是洋地黃最嚴(yán)重的不良反應(yīng)。洋地黃對心臟的毒性作用與其抑制Na^＋－K⁺－ATP酶，從而使細(xì)胞內(nèi)K^＋濃度降低有關(guān)。洋地黃中毒引起的心律失常，主要以有以下三方面：

1)異位節(jié)律出現(xiàn)：可以是房性或室性異位性心律失常，常見的是；陣發(fā)性房性心動(dòng)過速伴房室傳導(dǎo)阻滯、非陣發(fā)性房室結(jié)區(qū)性心動(dòng)過度、房室結(jié)區(qū)性逸搏、室性二聯(lián)律和三聯(lián)律。單原性多原性室性異位搏動(dòng)、室性心動(dòng)過速（尤其是雙向性室心動(dòng)過速)。

2)抑制房室傳導(dǎo)：由于洋地黃可以延長室結(jié)區(qū)功能不應(yīng)期，抑制傳導(dǎo)，故可引起各種程度的房室傳導(dǎo)阻滯。如果在應(yīng)用洋地黃時(shí)，原來較長的時(shí)間存在的心房纖顫的心室率變?yōu)橐?guī)則，多由于發(fā)生了完全性房室傳導(dǎo)阻滯伴有規(guī)則的房室結(jié)區(qū)性節(jié)律。

3)抑制竇房結(jié)：這是由于洋地黃增加迷走神經(jīng)活動(dòng)和洋地黃對竇房結(jié)的直接作用。竇性心律每分鐘少于60次是停藥的指征。因?yàn)橐种聘]房結(jié)而致竇性停搏者少見。

2．相互作用下列藥物在與洋地黃合用（有些禁止與洋地黃合用)時(shí)應(yīng)注意。

（1)擬腎上腺素藥：如腎上腺素、異丙腎上腺素、麻黃堿等。這些藥物可以增加心臟自律性，易致心律失常，可以加重洋地黃的毒性反應(yīng)，在應(yīng)用洋地黃期間應(yīng)禁用。

（2)鈣制劑：應(yīng)用洋地黃期間應(yīng)禁用鈣制劑（血鈣低時(shí)例外)。

（3)利血平：合用容易引起洋地黃中毒，應(yīng)慎用。

（4)肝藥酶誘導(dǎo)劑：如苯巴比妥、保泰松、安體舒通等。與洋地黃合用，可使后者代謝加快。合用宜增加洋地黃（尤其是主要由肝臟消除代謝的洋地黃毒甙)用量。

（5)β受體阻滯劑：如普萘洛爾、吲哚洛爾等，一方面減慢房室傳導(dǎo)，加重洋地黃對房室傳導(dǎo)的抑制；另一方面可抑制心臟收縮力，使心力衰竭惡化，所以應(yīng)慎用。

（6)琥珀膽堿：可使洋地黃化病人出現(xiàn)心律失�；蛐奶�停止。

（7)奎尼丁：奎尼丁可使血漿地高辛濃度升高，易促進(jìn)地同辛中毒，這是因?yàn)榭�尼丁取代了地高辛與組織的結(jié)合，使地高辛從體內(nèi)結(jié)合點(diǎn)釋放到血液中，而且奎尼丁也抑制腎臟對地高辛的排泄。

（8)新霉素：能干擾地高辛的吸收。在應(yīng)用地高辛?xí)r應(yīng)盡量避免應(yīng)用新霉素。

（二)奎尼�。≦uindine)

1．不良反應(yīng)血漿中奎尼丁濃度過高可發(fā)生陣發(fā)性心動(dòng)過速、心臟阻滯、心電圖改變及室性早搏。大劑量導(dǎo)致金雞納中毒的特征是特殊感害的紊亂，而嚴(yán)懲過量可發(fā)生心血管性虛脫�？梢娪懈黝愋偷倪^敏反應(yīng)，但藥熱罕見，也可見有皮疹及各種血液學(xué)反應(yīng)。

（1)心血管系統(tǒng)：血漿奎尼丁治療濃度為2－5μg/ml當(dāng)濃度超過6μg/ml時(shí)易于出現(xiàn)心臟中毒。尿PH升高時(shí)腎臟排泌奎尼丁減少；應(yīng)用恒定劑量的病人，使尿堿?

■［此處缺少一些內(nèi)容］■

（8)對下一代的影響：奎尼丁可通過胎盤，影響胎兒的心臟功能。

2．相互作用奎尼丁與洋地黃的相互作用在前節(jié)已述及。凡能增加肝臟微粒體藥物代謝酶活動(dòng)性的藥物，均可促使奎尼丁代謝，而減低奎尼丁的作用�？�尼丁使華法令的作用加強(qiáng)，使箭毒所致的肌肉松弛作用延長，使降壓藥物的作用加強(qiáng)。給予其他抗膽堿藥物則呈相加作用。10％奎尼丁溶液為弱酸性，與堿性藥物或注射液、鞣酸及碘化物不能合在一起應(yīng)用。

（三)普萘洛爾（恩特來、心得安，Propraonlal,Inderal)

一般不良反應(yīng)乏力、嗜睡、頭暈、失眼、惡心、嘔吐、腹脹。該藥對支氣管及平滑肌的β₂受體有阻斷作用，可引起支氣管痙攣及鼻粘膜微細(xì)血管收縮。故忌用于哮喘及過敏性炎病人。該藥忌用于竇性心動(dòng)過緩、重度房室傳導(dǎo)阻滯、心原性休克、低血壓病人。充血性心力衰竭病人，需等心衰控制后始可應(yīng)用該藥。不宜與抑制心臟的麻醉藥合用。必要時(shí)可與強(qiáng)心過快時(shí)，由于對竇房室結(jié)的抑作用，偶可引起心跳停止。

（四)胺碘酮（安律酮，乙碘呋酮，Amiodarone,Cordarone,Atlansil)

1．不良反應(yīng)

（1)心血管系統(tǒng)：胺碘酮延長QT間期并可致室性心律失常，特別是扭轉(zhuǎn)性室速，但也可發(fā)生室顫。

（2)呼吸系統(tǒng)：可致肺纖維化。

（3)內(nèi)分泌、代謝：可誘發(fā)甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)或低下。

（4)特殊感官：可出現(xiàn)自覺視力模糊，經(jīng)檢查無視力減退；眼部異物感、流淚、色視。檢查角膜、球結(jié)膜和眼瞼部皮膚，均可發(fā)現(xiàn)程度不同的棕色粉未樣物質(zhì)（碘化物)沉積。

（5)過敏反應(yīng)：可發(fā)生碘疹及其它碘過敏反應(yīng)。

2．相互作用乙胺碘呋酮有增強(qiáng)華法令的作用，其機(jī)理不明。有報(bào)告該藥與地高辛合用時(shí)，宜適減少地高辛用量使后者中毒。

（五)維拉帕米（異搏停，異搏停，戊脈安，VerapamilIsoptinIproveratril)

1．不良反應(yīng)維拉帕米阻滯Ｃa⁺²內(nèi)流，可抑制心肌收縮力，在心臟功能不正�？芍滦乃ァ⒌脱�。靜脈注射過量可致心律或慢和房室傳導(dǎo)阻滯，甚至停搏。該藥禁用于低血壓、心動(dòng)過緩、心力衰竭、傳導(dǎo)阻滯和心原性休克的病人。支氣管哮喘病人慎用。此外尚可引起眩、心悸、惡心、嘔吐、便秘等。

2．相互作用在抗心律失常時(shí)，β-受體阻滯劑能抑制鈣在肌漿內(nèi)的攝取和釋放，與維拉帕米有個(gè)加或增強(qiáng)作用，故應(yīng)避免合作。維拉帕米與強(qiáng)心甙合用，可增中強(qiáng)心甙血濃度導(dǎo)致強(qiáng)心甙中毒，兩者避免聯(lián)合應(yīng)用。

（六)硝酸甘油（Nitroglycerin)

（1)心血管系統(tǒng)：舌下含化硝酸甘油可發(fā)生一過性低氧血癥，而致有奇異的反應(yīng)即心絞痛進(jìn)一步發(fā)作和心電圖顯示ＳＴ段壓低，發(fā)生嚴(yán)懲的心動(dòng)過緩及低血壓，推測是迷走神經(jīng)反射之故，而出現(xiàn)不同類型的心動(dòng)過緩。舌下含化硝酸甘油后，可發(fā)生輕度血壓下降及嚴(yán)重的而無癥狀的冠狀動(dòng)脈痙攣。因擴(kuò)張血管可致搏動(dòng)性頭痛及面、頸、胸部皮膚潮紅。

（2)造血系統(tǒng)：應(yīng)用硝酸甘油過量可致有正鐵血紅蛋白血癥。

（3)特殊感官：根據(jù)貓的實(shí)驗(yàn)，長期以來認(rèn)為硝酸酯類能使眼內(nèi)壓力增加，因之不能用于青光眼病人。對健康人、開色和閉角青光眼病人靜注硝酸甘油及口服消心痛，均使眼壓明顯減低，這種壓力所低與周身血壓或正鐵血紅的濃度無關(guān)。

（七)β受體阻滯劑

1．不良反應(yīng)一般的不良反應(yīng)及毒性反應(yīng)輕微，可出現(xiàn)支氣管痙攣、左室衰竭、心動(dòng)過緩、疲倦無力、瞌睡、幻覺、睡眼情況改變及腹瀉。血糖可降低。如突然停藥可使已存在的心絞痛加重或瘁死。個(gè)別病人發(fā)生各種類型的纖維化綜合征。除“心得寧綜合征”外，尚未見有其他過敏反應(yīng)的敘述，但賦形劑可致有哮喘。

（1)心血管系統(tǒng)：誘發(fā)或加重心力衰竭，心率緩慢但常無癥狀，可出現(xiàn)進(jìn)行性房室分離，在心功能不全的病人，因心動(dòng)過緩及交感神經(jīng)興奮性減低可引起充血性心衰.

（2)呼吸系統(tǒng)：誘發(fā)支氣管哮喘，其中以普萘洛爾最嚴(yán)重。

（3)神經(jīng)系統(tǒng)：應(yīng)用β阻滯治療，可出現(xiàn)休息時(shí)疲倦、抑郁、睡眼紊亂、惡夢、幻覺錯(cuò)覺。有些病人可發(fā)生嚴(yán)重的器質(zhì)性腦綜合征。精神癥狀有激動(dòng)、精神錯(cuò)亂、焦慮及遲鈍。

（4)消化系統(tǒng)：大多數(shù)報(bào)告中，輕度及可耐受的胃腸紊亂如消化不良，便秘或腹瀉的發(fā)生率為5％－10％。減少劑量或改用其他β阻滯劑，這些癥狀�？删徑�。

（5)內(nèi)分泌、代謝：在非糖尿病人，β阻滯劑所致的低血糖不良反應(yīng)是罕見的，但可發(fā)生饑餓或強(qiáng)體力運(yùn)動(dòng)時(shí)。長期應(yīng)用β阻滯劑可發(fā)生脂質(zhì)紊亂，如血清油三酯增多及高密度脂蛋白膽固醇減少。應(yīng)用心得安治療高血壓病人，他們的血漿中卵磷脂一膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶（LCAT)明顯減低。

2．相互作用一類抗心律失常藥物抑制心肌收縮力，它們與β阻滯劑合勝時(shí)將發(fā)生嚴(yán)重的左室衰竭或心動(dòng)過緩。近年報(bào)告心得安使利多卡因的清除減少，致使利多卡因的毒性增大。聯(lián)合應(yīng)用β阻滯劑與一類抗心律失常藥物所致的心肌抑制作用，在有心肌疾病的病人最顯著。β阻滯劑與可樂寧合用治療高血壓時(shí)，由于β₂受體的擴(kuò)張末梢血管的作用受到抑制，則癥狀惡化，血壓高。β阻滯劑可使地高辛所致的心動(dòng)過緩加重，使茶堿的消除減少。心得安可使血清中氯丙嗪濃度升高，可持續(xù)3周，并有臨床表現(xiàn)。心得安能加重醉灑的人的主觀感覺和行動(dòng)，不可與乙醚及單胺氧化酶抑制藥合用。

八、硝苯啶（心痛定)

1．不良反應(yīng)

（1)心血管系統(tǒng)：可致嚴(yán)重的體位性低血壓。

（2)消化系統(tǒng)：此藥可致肝損害，發(fā)生塞戰(zhàn)及出汗。輕度黃疸及丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶活性增高。

2．相互作用硝苯啶使健康人的血漿地高辛濃度增加45％。不能與β受體阻滯劑合用，因可產(chǎn)生嚴(yán)重低血壓。

■［此處缺少一些內(nèi)容］■

（6)水、電解質(zhì)：應(yīng)用利血平治療可發(fā)生體液潴留及體重增加，因之最好與利尿藥合用。

（7)特殊感官；可發(fā)生眼花、瞳孔縮小及罕見的眼瞼下睡。

（8)對下一代的影響：母親應(yīng)用利血平導(dǎo)致新生兒鼻粘膜充血及氣管、支氣管分泌物增加而發(fā)生呼吸因難。鼻堵塞可危及新生兒的生命，因?yàn)樾律鷥荷形磳W(xué)會(huì)用口呼吸。在1周內(nèi)這些癥狀自然消失。此外，新生兒可表現(xiàn)動(dòng)過緩、肌張力減低、嗜睡及體溫低。

2．相互作用

（1)該藥忌與洋地黃并用，因有引起心過緩、甚至心跳驟停的危險(xiǎn)。

（2)該藥可拮抗左旋多巴治療巴金森氏的效果。

（3)該藥的中樞作用與氯丙嗪相似，能增強(qiáng)巴比妥類、全身麻醉藥、鎮(zhèn)痛藥的作用。

（4)該藥能減低交感神經(jīng)功能，故能增強(qiáng)擬膽堿藥的作用。

（5)如長期用藥，應(yīng)慎與擬交感胺類藥并用。因該藥除抑制去甲腎上腺素能神經(jīng)未梢襄泡膜再攝取兒茶酚胺外，也抑制其他組織對兒茶酚胺的現(xiàn)攝取，故受體部位周圍的兒茶酚胺滯留較多。此時(shí)如并用擬交感藥物，就會(huì)出現(xiàn)增敏（即作用增強(qiáng))現(xiàn)象。

（十)肼苯噠嗪（HydralaJine)

1．不良反應(yīng)肼苯噠嗪系外血圍血管擴(kuò)張藥，直接作用于血管平滑肌，可致有劑量領(lǐng)帶性體液潴留及反射性心動(dòng)過緩。在治療開始常見有時(shí)性不良反應(yīng)如搏動(dòng)性頭痛、潮紅、心悸、感染性結(jié)膜炎、鼻充血、食欲不振、惡心嘔吐。15％－60％病人發(fā)生可耐受的不良反應(yīng)及10％－20％不能受而需要換藥，這包括心血管并發(fā)癥及過敏反應(yīng)。過敏反應(yīng)包括早期發(fā)熱綜合征及類風(fēng)濕樣綜合。尚未見有致癌的報(bào)告。

（1)心血管系統(tǒng)：此藥使毛細(xì)血管前小動(dòng)脈阻力減低而不伴有靜脈容量或交感神經(jīng)功能改變，致有壓力反應(yīng)所引起的心動(dòng)過速。

（2)呼吸系統(tǒng)：不常發(fā)生鼻阻塞，“肼苯噠嗪綜合征”病人有發(fā)生胸膜疼痛者，尚未見有肺浸潤的報(bào)告。

（3)神經(jīng)系統(tǒng)：常見有頭痛暈，并與劑量有關(guān)，特別是初始治療時(shí)。8％－15％病人發(fā)生感覺異常，麻要及剌痛感。

（4)消化系統(tǒng)：在開始治療時(shí)常見有食欲不振、惡心嘔吐、腹瀉不常見。有報(bào)告發(fā)生肝臟肉芽腫及腹膜后纖維化，有些病人發(fā)生肝炎。

（5)泌尿系統(tǒng)：應(yīng)用肼苯噠嗪治療發(fā)生鈉及水潴留，是由于腎肘血流血分布的改變而影響腎小管功能，及部分由于剌激腎素釋放及繼發(fā)性醛固酮增多癥。

（6)過敏反應(yīng)：肼苯噠嗪類風(fēng)濕綜合征，任何性別病人連續(xù)應(yīng)用此藥6－24個(gè)月后出現(xiàn)頗似周身性斑狼瘡癥狀。在白人女性及腎功能減低病人較常見，肼苯噠嗪的t_1／2延長，可能是由于肝臟對肼苯噠嗪的生物轉(zhuǎn)化能力有改變之故。

（7)其他：陽痿停藥后消失。

2．相互作用β-阻滯劑、利尿劑、抗心律失常藥物如普魯卡因胺、雙異丙吡胺及奎尼丁，其他降壓藥如氯甲苯噻嗪及腎上腺素能神經(jīng)阻滯劑，可使肼苯噠嗪的降壓作用顯著增加。神經(jīng)抑制劑及治療精神病藥物也加強(qiáng)它的降壓作用。肼苯噠嗪也可明顯增加口服心得安在全身的生物利用。

（十一)可樂寧（氯壓定)

1．不良反應(yīng)此藥的不良反應(yīng)發(fā)生率及嚴(yán)重與甲基多巴相似，如對此藥發(fā)生耐藥則對甲基多巴也耐藥反之也是如此。常見的不良反應(yīng)為鎮(zhèn)靜、疲勞、頭痛、頭暈及口干。停藥綜合征比不良反應(yīng)更為重要。過敏反應(yīng)不常見，但可出現(xiàn)皮疹。尚未見有致癌作用的報(bào)告。

（1)心血管系統(tǒng)：可致一過笥血壓升高，開始給藥時(shí)血壓明顯下，有較大的危險(xiǎn)性。長期治療，特別是大劑量時(shí)，可出出竇性心動(dòng)過緩及傳導(dǎo)紊亂，包括心臟阻滯及房室分離。液體潴留及重增加可能受利尿藥拮抗。

（2)神經(jīng)系統(tǒng)：常見有鎮(zhèn)靜、疲勞及肌無力、睡眼紊亂、失眼、逼真夢及惡夢、也有不安性抑郁。

（3)消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐及食欲不振、口干很常見，較常見有便秘。有發(fā)生假性腸梗阻的報(bào)告。

（4)泌尿系統(tǒng)：腎功能不全病人應(yīng)用此藥治療高血壓時(shí)，血中尿素氮（BUN)及肌酐增多。

（5)特殊感官：眼壓減低伴有瞳孔散大。

（6)皮膚：5％病人發(fā)生皮疹。

（7)其他：腮腺腫大及雷諾氏綜合征少見。有時(shí)男性發(fā)生陽萎及射精衰退，在女性不能達(dá)到性欲高潮。

2．相互作用

（1)三環(huán)灑抗抑郁藥具有阻斷a受體的bhskgw.cn/zhicheng/藥理活性，可對抗核藥的降壓作用，因此兩者不能并用。

（2)應(yīng)避免將該藥與β受體阻斷藥并用，因兩藥對外周血管阻力的作用相反，故燕用后可減弱該藥的降壓作用，并加重心動(dòng)過緩。

（十二)卡托普利（巰甲丙脯酸)

1．不良反應(yīng)

（1)消化系統(tǒng)：可引起惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、食欲不振和味覺改變等，多發(fā)生在用較大劑量（＞150mg/d)和腎功能不全者。

（2)皮膚：多發(fā)生在上臂和軀干上部，常為麻疹樣或斑丘疹，伴有瘙癢。

（3)心血管系統(tǒng)：首劑口服藥有20％的患者發(fā)生低血壓和心動(dòng)過緩。長期禁鹽或應(yīng)用變尿劑者，由于有效循環(huán)血容量的降低，使用前宜停用利尿劑2－3天。

（4)造血系統(tǒng)：白細(xì)胞減少，其發(fā)生與腎功能密切相關(guān)，正常與不正常分別為0.02%、0.2%；容血性貧血，停藥可恢復(fù)正常，其機(jī)理不清。

（5)呼吸系統(tǒng)：可引發(fā)咳嗽，如停藥多在數(shù)日內(nèi)消失，機(jī)理可能與ACE受抑制，產(chǎn)生了某些物剌物質(zhì)有關(guān)。

（6)泌尿系統(tǒng)：

1)蛋白尿

2)腎功能損害，該藥因降低腎血流量、抑制血管緊張II的形成，使出球小動(dòng)脈張力降低，而引起腎功能起不全。

（7)對臨床生化的影響：可使血鉀升高，與速尿合用，可引起低血致心跳驟停。

（8)其它：發(fā)現(xiàn)有血管神經(jīng)性水腫，因此作用時(shí)，首劑宜��；注意血電劑解質(zhì)平衡，查血象；避免用于雙腎動(dòng)脈狹窄及獨(dú)腎而有腎動(dòng)脈狹窄的患者。

2．相互作用消炎痛可使卡托普利的降壓作用消失，提示前列腺素的合成或釋放與此藥的作用有關(guān)。因此消炎痛與藥不能合用。

十二、降血脂藥的不良反應(yīng)及相互作用

降血脂藥品種很多，效果各異，但就其作用原理而言，不外乎干擾脂質(zhì)代謝過程中一個(gè)或幾個(gè)環(huán)節(jié)。例如，減少脂質(zhì)吸收或加速脂質(zhì)的分解或排泄，干擾肝內(nèi)脂蛋白的合成或阻止蛋白從肝內(nèi)傳送入血漿，增加脂蛋白從血清中清除的速率等。降血脂藥需長期服用，因此，特別要求藥物的安全度大。目前臨床應(yīng)用的降血脂藥多數(shù)尚不理想，久用常產(chǎn)生某些副作用。故應(yīng)按病情和高脂蛋白血癥的類型選藥。臨床常用的降血脂藥有：消膽胺、氯貝丁酯、苯扎貝物、非諾貝特、吉非羅齊、煙酸、煙酸肌醇酯、右旋甲狀腺素鈉、魚油、月見草油，谷固醇。

（一)消膽胺

1．不良反應(yīng)

（1)消化系統(tǒng)：大約有50％用消膽胺的病人主訴有輕度或中度便秘，甚至還出現(xiàn)糞便嵌塞，尤其是老年人。還有不少人主訴食欲不振、嘔吐、腹脹、燒心和肌肉痙攣、偶爾也有腹瀉。劑量高于10－16g常用量時(shí)，會(huì)引起脂肪痢。也報(bào)道有可能是偶發(fā)的胰腺炎。

（2)水、電解質(zhì)：幼兒可出現(xiàn)低氯血癥酸中毒，但大成人中似乎沒有這種現(xiàn)象。

（3)肌肉骨骼系統(tǒng)：因它擾亂維生素D吸收，所以可能產(chǎn)生一定程度的骨質(zhì)疏松或骨軟化，對老年人這一點(diǎn)注意。

（4)皮膚：可能出現(xiàn)瘙癢和斑疹。

（5)對下一代的影響：考慮到它可能對血凝固和對鈣和其它營養(yǎng)劑的吸收作用，所以在妊娠期間使用消膽胺是不明智的。

（6)其它：長期應(yīng)用可影響脂肪及溶性維生素及葉酸的吸收。

2．相互作用該藥能與氫氯噻嗪、雙香豆素、華法林、苯巴比妥、甲狀腺素、；保泰松、四環(huán)素、洋地黃、鐵等結(jié)合，妨礙其吸收。如需同服上述藥物，應(yīng)在服該紅前2小時(shí)或報(bào)藥后4小時(shí)服用。

（二)氯貝丁酯（氯苯丁酯、安妥明、降脂乙醌、祛脂乙酯)

1．不良反應(yīng)

（1)消化系統(tǒng)：該藥毒性較低，病人常能耐受。偶可引起惡心、腹脹、腹瀉等胃腸道反應(yīng)。繼續(xù)用藥后可自行消失。為了減少胃腸道反應(yīng)，除應(yīng)在飯后服用外，開始宜用小量，以后逐漸增量。但在治療的第一個(gè)月內(nèi)反應(yīng)達(dá)到規(guī)定劑量。停藥時(shí)最取也采取遞減方式，以防血漿膽固醇及甘油酯含量反跳性升高。

（2)其他：偶可引起頭痛、乏力、皮疹、脫發(fā)、胸產(chǎn)壓痛、陽萎或性減退。某些患者可出現(xiàn)血清谷丙、谷草轉(zhuǎn)氯酶及磷酸肌酸激酶活性暫時(shí)升高。不泌停藥，可自行恢復(fù)。但如持續(xù)顯著增高時(shí)，應(yīng)停藥。肝功能不全者慎用或忌用。長期用藥，應(yīng)定期檢查轉(zhuǎn)氨酶。個(gè)別患者可出現(xiàn)骨骼肌方面的嚴(yán)重反應(yīng)，如肌痛、肌無力、肌攣縮、肌強(qiáng)直。

（3)據(jù)報(bào)道，長期服用該藥，可使膽石癥的發(fā)病率明顯增高。有人認(rèn)為，這與該藥能使膽固醇排入膽汁的量增多容易形成膽結(jié)石有關(guān)。

（4)對下一代影響：孕兔試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，該藥在胎兔體內(nèi)濃度很高，因該藥可通過胎盤到兔體內(nèi)，而胎兔又缺乏代謝該藥的酶（葡萄糖醛酶)。故孕婦忌用。又因該藥可從乳汗排出，授乳婦亦忌用。肝、腎功能不全對該藥的代謝和排泄的功能減退，容易發(fā)生毒性反應(yīng)，宜慎用或忌用。

2．相互作用該藥能與苯英鈉、甲磺丁脲、雙香豆素類等藥競爭與血漿蛋白結(jié)合，把這些藥物從結(jié)合部位置換出來，從而增強(qiáng)后者的作用與毒性，并用時(shí)應(yīng)予注意。特別是該藥有抗凝作用，與抗凝藥雙香豆素類并用時(shí)，后者的用量應(yīng)減少1／3－1／2，并應(yīng)經(jīng)常測定凝血酶原時(shí)間，以防出血。

（三)煙酸（NicotinicAcid)

1．不良反應(yīng)

（1)心血管系統(tǒng)：在對藥物形成耐受之前，皮膚潮紅是高劑量煙酸治療的正常反應(yīng)。有些病人可能會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的血管反應(yīng)如熱感、頭昏、無力、有時(shí)血壓下降。

（2)神經(jīng)系統(tǒng)：口面部的麻剌感就是該藥的一種神經(jīng)病理作用，但也可能是由于血管反應(yīng)。有報(bào)道煙酸能強(qiáng)用者的精神狀態(tài)，這可能是對腦循環(huán)的作用。

（3)消化系統(tǒng)：在降血脂的劑量下，它經(jīng)常會(huì)引起燒心、嘔吐、胃氣脹、饑餓痛和腹瀉，其中一些癥狀反映出腸道蠕動(dòng)的動(dòng)增強(qiáng)。能使消化性潰瘍活化，加重潰瘍病。

（4)內(nèi)分泌、代謝：煙酸能降低糖耐量，增加糖尿病人對胰島素的需求，也許是通過損害肝同化葡萄糖的作用發(fā)生的，增加尿酸量。

（5)特殊感官：襄樣黃斑水腫而致的可逆性視力模糊罕見。

（6)皮膚：伴有瘙癢的潮紅是暫性的，但幾乎隨時(shí)都會(huì)出現(xiàn)蕁麻疹。此外，長期治療時(shí)還會(huì)出現(xiàn)皮膚干燥、輕度表皮剝脫、黑棘皮癥狀和脫發(fā)等。約有1／4長期用藥病人皮膚呈棕色色素沉種。皮脂分泌有增加的趨勢。

2．相互作用因該藥能增強(qiáng)神經(jīng)節(jié)阻斷藥的作用，故不宜與此類藥物并用于患高血壓的高脂血癥患者，以防間體位性低血壓。

十三、主要作用于呼吸系統(tǒng)藥物的不良反應(yīng)及相互作用

（一)可待因（Codeine甲基嗎啡)

（1)成癮性：連續(xù)應(yīng)用可發(fā)生耐受性成癮性，因此控制使用。

（2)消化系統(tǒng)：治療量不良反應(yīng)少，偶見惡心、嘔吐、便秘和眩暈。

（3)神經(jīng)系統(tǒng)：大劑量可引起中樞興奮和煩躁不安。小兒過量可能發(fā)生驚闕。

（二)氯化胺（AmmoniumChloride)

（1)消化系統(tǒng)：大量用可致胃剌激癥癥狀（如惡心、嘔吐、胃痛等)，為減輕對胃的剌激，片這劑宜用水溶解后再服。潰瘍病患者忌用。

（2)血液系統(tǒng)：可引起酸血癥、氮質(zhì)血癥和高氨血癥。

（三)氨茶堿（Aminophylline,Enphylline,Theophyllamin)

1．不良反應(yīng)

（1)消化系統(tǒng)：口服對部分患者胃粘膜有剌激性，可引起惡心、嘔吐、胃部不適等，宜于飯后服用腸溶片。

（2)心血管系統(tǒng)：靜脈注射速度太快或濃度過高時(shí)，可引起心悸、心律失常、驚闕和血壓急降嚴(yán)重反應(yīng)，甚至死亡，應(yīng)予注意。

（3)神經(jīng)系統(tǒng)：兒童對氨茶堿的敏感性較成人為高，易致驚闕，必須慎用。靜脈給藥時(shí)，不可與維生素C、氯丙嗪、胰島、促皮質(zhì)激、去甲腎上腺素、四環(huán)素族鹽酸鹽等配伍。

2．相互作用吸煙人的茶堿不良反應(yīng)比其他人少見，但同時(shí)就應(yīng)用四環(huán)素則較常見。當(dāng)它與兒茶酚胺及其他擬交感神經(jīng)藥合用時(shí)，則發(fā)生心律失常的危險(xiǎn)性增大。茶堿與麻黃素合用可產(chǎn)生協(xié)同的毒性作用，而其療效并無明顯增加。它們合用所產(chǎn)生的癥狀，如失眼、其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀包括頭痛、胃腸不良反應(yīng)，均比單用茶堿或麻黃素為多見。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、西咪替丁、別嘌呤醇、心得安可使茶堿清除減少，吸煙可使其清除增加。

十四、主要作用于消化系統(tǒng)藥物的不良反應(yīng)及相互作用

（一)西咪替�。�甲氰咪胍,CimetidineJagamet)

1．不良反應(yīng)

（1)消化系統(tǒng)：腹瀉、腹脹、口苦、血清轉(zhuǎn)氨酶升高，偶見嚴(yán)重肝炎、肝壞死、肝脂肪變性等。

（2)泌尿系統(tǒng)：急性間質(zhì)性腎炎、系可逆性。用藥期間要查腎功能。

（3)造血系統(tǒng)：骨髓抑制，少數(shù)可發(fā)生粒細(xì)胞減少，血小板減少，自身免疫性容血性貧血用藥期間要查血象。

（4)神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈、頭痛、嗜睡等�；糜X甚至昏迷等癥狀。一般只需適當(dāng)減量便可消失。由于其神經(jīng)毒性癥狀與中樞抗?fàn)钆c中樞抗膽堿藥所致者相似，且用毒扁豆堿可使癥狀減輕故本品避免與中樞抗膽堿藥聯(lián)用。

（5)心血管系統(tǒng)：曾有報(bào)道出現(xiàn)心動(dòng)過緩、室性早搏、室性心動(dòng)過速、心室纖顫和竇性停搏。

（6)其他：較大劑量（每日超過1.6g)可有抗雄性素樣作用，少數(shù)男性出現(xiàn)乳房發(fā)育陽痿、精子減少；少數(shù)婦女乳溢等。

2．相互作用

（1)該藥為肝微粒體藥酶的抑制劑，主要通過分子結(jié)構(gòu)中的咪唑環(huán)與細(xì)胞色素P-450結(jié)合而抑制藥酶，可抑制華法林、安定、苯妥英鈉、普萘洛爾、茶堿、咖啡因和卡馬西平的代謝，如與安定長期合用，可使后者穩(wěn)態(tài)血濃度血增加30％－80％。故能使上述藥物發(fā)生蓄積，合用時(shí)應(yīng)慎重，并注意調(diào)整劑量。

（2)胃潰瘍患者本來忌用咖啡因，服用本品時(shí)更應(yīng)禁用。本品可減少抗酸藥的用量，但氫氧化鋁等酸藥的甲氧氯普胺能減少咪替丁的吸收，故與氫氧化鋁及其制劑服用的間隔時(shí)間至少應(yīng)為1小時(shí)，若與甲氧氯普胺合用，因硫糖鋁需經(jīng)胃酸水解后才能發(fā)揮作用。

（3)本品與硫糖鋁作用，可能減弱后者作用，因硫糖鋁需經(jīng)胃酸水解后才能發(fā)揮作用。

（4)本品合用阿片類藥物，可能使慢性腎功能衰竭者產(chǎn)生呼吸抑制，精神混亂和定向力障礙等，應(yīng)減少阿片類制劑的用量。

（5)由于西咪替丁使胃液PH升高，故可使四環(huán)素溶解度降低，吸收減少，而致作用減弱；若與阿司匹林合用則相反，可使后者作用增強(qiáng)。

（二)甲氧氯普胺（胃復(fù)安，滅吐靈)

1．不良反應(yīng)治療量不良反就小，且停藥后可恢復(fù)。

（1)神經(jīng)系統(tǒng)：可有錐體外系反應(yīng)。以嬰幼兒較多見，其癥狀類似吩噻嗪類，主要癥狀有肌震顫、下肢肌肉抽搐、頭向后傾、斜頸、陣發(fā)性雙眼向上注視，發(fā)音因難、共濟(jì)失調(diào)等。一般停藥即可，勿須特殊處理；癥狀明顯或反應(yīng)較重者，可給予抗膽堿藥物治療。有錐體外系病患者禁用。

（2)內(nèi)分泌系統(tǒng)：因能剌激催乳分泌而致溢乳。因此對放療或化療的乳房腫瘤患者禁用。

（3)其它：有嗜睡、便秘和腹瀉、皮疹、口干、舌和眼窩周圍水腫易激惹和焦慮以及高鐵紅蛋白血癥等。注射給藥可能引起體位性低血壓。嗜鉻細(xì)胞瘤患者可能發(fā)生高血壓危象。

2．相互作用

（1)抗膽堿藥（如阿托品等)可降低其作用，但并非禁忌，可根據(jù)具體情況有目的地配合應(yīng)用。

（2)可影響其他藥物吸收，如增加四環(huán)素和撲熱息痛的吸收，合用須注意。

（3)不應(yīng)與吩噻嗪類藥（如氯丙嗪)、硫雜蒽類、丁酰苯類（如氟哌啶醇)等合用。在應(yīng)用三環(huán)抗郁藥、擬腎腺素藥或單胺氧化酶抑制藥后2周內(nèi)不能用本品。

（三)硫酸鎂（硫苦、瀉鹽)

1．不良反應(yīng)

（1)神經(jīng)系統(tǒng)：注射量過多可抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，呼吸和心率，應(yīng)由有經(jīng)驗(yàn)醫(yī)生使用。

（2)其他：硫酸鎂在腸道吸收很少，膽在內(nèi)停留時(shí)間較長（如在阿托品中毒)時(shí)或在有腎不良者，可引起蓄積起素，故在上述情況時(shí)應(yīng)慎用。

2．相互作用

（1)中樞抑制藥的中毒時(shí)，Mg²⁺少量吸收即可加重中樞抑制作用，故此時(shí)不能用硫酸鎂導(dǎo)瀉。

（2)腎功能不良者和用洋地黃者應(yīng)慎用，心原性休克者禁用。

十五、利尿藥的不良反應(yīng)及相互作用

（一)氫氯噻嗪（雙氫氯噻嗪，雙氫克尿塞，Hydrochlorthizide)

1．不良反應(yīng)氫氯噻嗪的毒性較低。長期服用可出現(xiàn)疲倦、乏力、食欲不振、惡心、嘔吐、腹瀉及血壓降低等癥狀。減量或調(diào)節(jié)電解質(zhì)的失常后的癥狀卻可消失。如服后有胃部不適，可改于進(jìn)餐時(shí)服藥。有時(shí)可出現(xiàn)較嚴(yán)重反應(yīng)，宜加注意。

（1)低血鉀：低血是氫氯噻嗪最常見的不良反應(yīng)，大量利尿素時(shí)應(yīng)注意補(bǔ)充鉀鹽�？捎寐然�每次1g每日3－4次。肝硬化腹水、腎病綜合征及惡性高血壓常有醛酮分泌亢進(jìn)，故應(yīng)聯(lián)合應(yīng)用安體舒通以加強(qiáng)利尿并保鉀。

（2)高尿酸血癥：該藥與尿酸均由近曲小管分泌。服氯氯噻嗪會(huì)干擾尿酸排出而發(fā)生高尿酸血癥。對于一般病人此為可逆性，臨床意義不大，但對于痛風(fēng)患者或有痛風(fēng)家族史者，可引起痛風(fēng)發(fā)作。故對這類患者宜慎用。近年報(bào)道同是服用磺舒（Probenecid)可預(yù)防此種不良反應(yīng)。

（3)高血糖癥；長期服用該藥可致糖耐量減低，血糖升高。其原因?yàn)樵撍幠芤种埔葝u素分泌并阻斷葡萄糖的利用。這種不良反應(yīng)對一般病人并無妨礙，停藥即恢復(fù)。但對糖悄病患者可致病情加重，隱性糖尿病患者可因此而出現(xiàn)癥狀。這類病人易慎用。

（4)升高血尿素氮：氫氯噻嗪能減少血容量，降低腎小球?yàn)V過率，故可加重氮質(zhì)血癥。于嚴(yán)重腎功能不全者，可誘發(fā)腎功能衰竭。故嚴(yán)重腎功能不全者不宜使用。

（5)升高血氮：氫氯噻嗪抑制碳酸酶的作用雖弱，但長期應(yīng)用仍可致H⁺排泌減少，尿液偏堿。在堿性環(huán)境中，腎小管內(nèi)的NH不能轉(zhuǎn)變?yōu)檩^強(qiáng)的NH排出體外，腎小管細(xì)胞泌胺或減少血胺隨之增高。對于肝功能已有嚴(yán)重?fù)p害者，有誘發(fā)肝昏迷的危險(xiǎn)。再者，該藥所造成的低血鉀、低血鈉也能促發(fā)肝昏迷。嚴(yán)重肝臟疾患者不宜使用。

（6)其他：有報(bào)告長期服用氫氯噻嗪，可致高鈣血癥及低磷血癥，其機(jī)制不清。長期用該藥可致體內(nèi)碘缺乏。失碘機(jī)制與失氯同。另有少數(shù)患者可發(fā)生過敏性皮疹及日光性皮炎。偶見血小板減少及中性粒細(xì)胞缺乏癥。長期用藥時(shí)宜加注意。

2．相互作用見抗高血壓藥。

(二)、呋喃苯胺酸（Furosemide速尿)

1．不良反應(yīng)該藥毒性較低，少數(shù)病人服后可出現(xiàn)乏力、惡心、腹瀉、藥疹、瘙癢、視力模糊等副作用。如不注意或由于體質(zhì)因素可出現(xiàn)較嚴(yán)重不良反應(yīng)。

（1)電解質(zhì)紊亂。由于大理利尿Na^＋、K^＋丟失過多，可出現(xiàn)低鈉血癥及低鉀血癥。長期用藥可出現(xiàn)氯性堿血癥。由于電解質(zhì)紊亂，出現(xiàn)惡心、嘔吐、肌肉痙攣、感覺異常及直立性低血壓。因此開始用藥劑量不宜過大，用藥過程中要注意K⁺、Na⁺、CI^－等離子監(jiān)測。長期用藥要補(bǔ)充鉀鹽，可用氯化鉀1g，每日3－4次在同時(shí)使用洋地黃或排鉀的甾體激素時(shí)，就常規(guī)補(bǔ)鉀

（2)消化系統(tǒng)：對于嚴(yán)重肝臟病患者，血鉀過低可誘發(fā)肝昏迷，故晚期肝硬化腹水宜慎用。必要時(shí)與保鉀利尿藥合用，如氨苯喋喧50mg每日3次，亦可用安體舒通20mg每日3次。

（3)特殊感官：大劑量快速靜注時(shí)可出現(xiàn)聽力減退或暫時(shí)性耳聾。腎功能不全病人尤易出現(xiàn)。引起視力障礙的原因可能為內(nèi)淋巴電解質(zhì)成分改變。故注射速度宜慢，不超過4mg／分。

（4)泌尿系統(tǒng)：個(gè)別病人服用后出現(xiàn)過敏性間質(zhì)腎炎，甚至發(fā)生急性腎功能衰竭。在用藥過程中出現(xiàn)尿素氮急劇升高及少尿等時(shí)，應(yīng)立即停藥。高尿酸血癥，該藥主要由近曲小管分泌，能競爭性地抑制尿酸排出。長期用藥后可出高尿酸血癥，個(gè)別病人可發(fā)生急性痛風(fēng)。

（5)其它：在個(gè)別病人可引起白細(xì)胞減少，多形紅斑，色覺改變、肝臟中毒。長期用芭可發(fā)生胃、十二脂腸潰瘍及消化道出血。該藥與磺類藥物有交叉過敏反應(yīng)，故凡對磺胺藥過敏者對呋喃苯胺酸亦過敏。

2．相互作用

（1)該藥不宜與氨基甙類抗生素如卡那霉、鏈霉素、慶大霉素等藥合并使用，因更易引起聽覺障礙。

（2)不易與頭孢菌素II合并使用，因能增加頭孢菌素II的腎毒性。

（3)呋喃苯氨酸與法林及妥明合并用藥時(shí)，因能競爭由血漿蛋白質(zhì)結(jié)和位置而增加后者血漿內(nèi)游離濃度，應(yīng)注意。

（4)不宜與乙酰水揚(yáng)酸合用，因?yàn)榭墒寡�尿升高，誘發(fā)痛風(fēng)。

（三)安體舒通（Spironolactone)

1．不良反應(yīng)可發(fā)生高血鉀，特別是腎功能失常時(shí)。已有腦病傾向的病人易出現(xiàn)思相及精神混亂。男性病人的女性型乳房化可以復(fù)發(fā)。尚未報(bào)告有過敏反應(yīng)。

（1)神經(jīng)系統(tǒng)：10％的不良反應(yīng)為神經(jīng)性的，主要為無力思睡及精神錯(cuò)亂。另可出現(xiàn)多毛癥、月經(jīng)不調(diào)、陽萎及男性乳房發(fā)育。

（2)消化系統(tǒng)：偶見有惡心與嘔吐，并比噻嗪類為多見。有報(bào)告發(fā)生胃潰瘍者。

（3)泌尿系統(tǒng)：有報(bào)告應(yīng)用此藥可發(fā)生可逆性腎不全，認(rèn)為并不是由于血容量減少。

（4)內(nèi)分泌、代謝：腎功能不全或補(bǔ)鉀時(shí)應(yīng)用此藥易發(fā)生高鉀血癥，從而可導(dǎo)致心律失常或高鉀血癥性肌肉麻痹而死亡。應(yīng)用此藥的病人10％發(fā)生高血癥，而高血癥占所有的不良反應(yīng)的40％。

（5)皮膚：皮疹不常見，有發(fā)生扁平苔癬者。

2．相互作用與氨苯喋啶合用，可導(dǎo)致高血，不宜合用。在動(dòng)物中，安體舒通是有效的肝微粒體酶誘導(dǎo)劑，而在人中可加速安替匹林及洋地黃毒甙的生物轉(zhuǎn)化。

（四)乙酰唑胺（Acetazolamide)

1．不良反應(yīng)

（1)神經(jīng)系統(tǒng)：最突出的不良反應(yīng)為嗜睡、頭昏，定向力喪失及感覺異常，也常見抑郁、不適、疲勞及性欲喪失可能與此藥的代謝作用有關(guān)。

（2)消化系統(tǒng)：可發(fā)生腹絞痛、燒心或惡心伴有或不伴有腹瀉。

（3)泌尿系統(tǒng)：長期用藥呈堿性，有時(shí)可發(fā)生急性腎功能衰竭。

（4)造血系統(tǒng)：血小板減少癥，粒細(xì)胞減少癥及再生不良性貧血，都曾有報(bào)告。

（5)內(nèi)分泌代謝：可引起低血癥及高尿酸血癥，有時(shí)伴有急性痛風(fēng)。因?yàn)槟蛑衼G失重碳酸鹽，則可引起酸中毒。

（6)特殊感官；可發(fā)生耳聾或暫時(shí)性近視

（7)皮膚：有報(bào)告出現(xiàn)全身性紅斑、蕁麻疹、多形性紅斑及瘙癢丘疹。

（8)過敏反應(yīng)：有報(bào)告發(fā)生藥熱及血清病樣的過敏反應(yīng)。

（9)對下一代的影響：因可致畸，孕婦忌服。

2．相互作用乙酰唑胺與阿司林合用發(fā)生嚴(yán)重的并發(fā)癥，因之應(yīng)避免合用。

十六、作用于血液系統(tǒng)藥物的不良反應(yīng)及相互作用

（一)維生素K（VitaminK)

1．不良反應(yīng)

（1)心血管系統(tǒng)：靜脈注射速度過快時(shí)，可出現(xiàn)面部潮紅、出汗及胸悶等癥，甚至偶爾有血壓急劇下降而死亡者。

（2)消化系統(tǒng)：維生素K與K口服常引起惡心嘔吐等胃腸反應(yīng)。

（3)造血系統(tǒng)：對細(xì)細(xì)胞缺乏6-磷酸葡萄糖脫酶者，可引起溶血性貧血,大劑量時(shí)，即使正常人也可有發(fā)生。它們是強(qiáng)氧化還原劑，本身容易。對新生兒理危險(xiǎn)。因新生兒對溶血所釋出的紅素的結(jié)合能力低，未結(jié)合的紅素可能蓄積在血漿內(nèi)，導(dǎo)致高膽紅素血癥，甚至引起核黃疸。因此，對新生兒應(yīng)用必須慎重，以先用K₁較宜。

（4)對一代的影響：維生素K可以通過胎盤，故對臨產(chǎn)孕婦應(yīng)盡量避免應(yīng)用。

2．相互作用與降膽敏（消膽胺)并用時(shí)，維生素K吸收不好。長期用降膽敏，應(yīng)補(bǔ)充維生素K，而口服維生素K時(shí)亦不宜用該藥。

（二)氨已酸（6-氨基已酸，EACE)

1．不良反應(yīng)

（1)心血管系統(tǒng)：可因血管擴(kuò)張而發(fā)生體位性低血壓、結(jié)膜和鼻粘膜充血等。

（2)消化系統(tǒng)：偶有腹部不適、腹瀉嘔吐胃燒約感等消化道反應(yīng)。

（3)泌尿系統(tǒng)：本品從尿排泄快，尿濃度高，能抑制尿激酶。因此，泌尿科手術(shù)后有血尿的患者應(yīng)慎用，以免形成凝塊、阻塞尿路。腎功能不全者慎用。

2．相互作用

（1)有報(bào)道認(rèn)為本品與肝素并用可解決纖溶與彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC)同時(shí)存在的矛盾。相反的意見則認(rèn)為兩者并用有拮抗作用，療效不如單獨(dú)應(yīng)用肝素者。近來認(rèn)為，兩者的使用應(yīng)按病情及化驗(yàn)檢查結(jié)果決定。在DIC早期，血液呈高凝趨勢，繼發(fā)性纖溶為次時(shí)，不應(yīng)使用抗纖溶藥。DIC進(jìn)入低凝期并有繼發(fā)性纖溶為次時(shí)，不就使用抗纖溶藥。DIC進(jìn)入凝期并有繼發(fā)性纖溶時(shí)，以抗纖溶藥應(yīng)用為主。

（2)鏈激酶或激酶的作用可被6-氨基已酸對抗，故前者過理時(shí)亦可使用6-氨基已酸忌。

（3)過去曾認(rèn)為本藥與止血敏混合注射可引起中毒反應(yīng)，現(xiàn)在則認(rèn)為兩者并無配伍禁忌。

（三)肝素類（Heparins)

1．不良反應(yīng)出血是肝素類主要的危險(xiǎn)，而血小板減少是罕見的。長期應(yīng)用可導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。皮膚可有輕度皮損。罕見過敏反應(yīng)，如蕁麻疹、結(jié)膜炎、鼻炎、哮喘、紫紺、呼吸急促、壓迫感、發(fā)熱、血管神經(jīng)性水腫及過敏性休克。有報(bào)告發(fā)生血管痙攣反應(yīng)，表現(xiàn)為疼痛、紫及所受影響的肢體缺血性壞死者，肝素本身不一定是過敏反應(yīng)的唯一因素，其防腐劑氯甲酚也可致局部及周身性過敏反應(yīng)。尚未見有致癌作用的報(bào)告。

2、相互作用

（1)潘生丁有抑制血小板聚集，防止血栓形成的作用，可引起出血傾向及促進(jìn)抗凝作用。故二者合并成應(yīng)用需慎重。

（2)乙酰水楊酸易引起胃粘膜出血，并用肝素可加劇出血。其它水楊酯類阻礙凝血酶原合成，可使肝素效力加強(qiáng)。

（3)肝素與普魯卡因混合注射可減輕疼痛而不影響抗凝作用。

（4)右旋糖酐可抑制紅細(xì)胞及血小板凝集，防止血栓形成。肝素與右旋糖酐并用，可提高對DIC的療效。休克時(shí)常有微循環(huán)障礙DIC。酸中毒時(shí)凝血過程加強(qiáng)，減弱肝素的抗凝力。加用NaHCO₃和乳酸鈉等糾正酸血癥，可促進(jìn)肝素的抗凝作用。

（5)肝素與下列藥物在同一溶液內(nèi)可能發(fā)生沉淀，應(yīng)予注意：氯丙嗪、撲爾敏、苯海拉明、奮乃靜、甲哌氯丙嗪、異丙嗪、氯霉素、紅霉素、卡那霉素、多粘菌素B、鏈霉和四環(huán)素類。

（6)肝素的作用可被下列藥物減弱：大劑量吩噻類，大劑量苯海拉明和大劑量異丙嗪。

（7)肝素可減弱筒箭毒堿的作用。

（四)華法林（芐丙酮香豆素)

1．不良反應(yīng)除出血外其他不良反應(yīng)如皮疹和脫發(fā)等很少出現(xiàn)。出血是最常見的也是最嚴(yán)重的不良反應(yīng)。長期用藥者出血的發(fā)生率因臨床情況而異，有時(shí)高達(dá)10％，甚至當(dāng)凝血酶原指數(shù)在治療范圍內(nèi)時(shí)也可能發(fā)生。最常見的是血尿，其交是消化道出血。大量消化道出血或顱內(nèi)可以致命。偶爾于妊娠后3個(gè)月用華法林而致官內(nèi)出血使胎兒死亡者。

2．相互作用

（1)潘生丁有抑制小板聚集，防止血栓形成的作用，可引起出血傾向及促進(jìn)抗凝作用。故二者合并應(yīng)用需慎重。

（2)乙酰水楊酸易引起胃粘膜出血，并用肝素可加劇出血。其它水楊酸類阻礙凝血酶原合成，可使肝素效力加強(qiáng)。

（3)肝素與普魯卡因混合注射可減輕疼痛而不影響抗凝作用。

（4)右旋糖酐可抑制紅細(xì)胞及血小板凝集，防止血栓形成。肝素與右旋糖酐并用，可提高對DIC的療效。休克時(shí)常有微循環(huán)障礙及DIC。酸中毒時(shí)凝血過程加強(qiáng)，減弱肝素的抗凝效力。加用NaHCO₃和乳酸鈉等糾正酸血癥，可促進(jìn)肝素的抗凝作用。

（5)肝素與下列藥物在同一溶液內(nèi)可發(fā)生沉淀，應(yīng)予注意：氯丙嗪、撲爾敏、苯海拉明、奮乃靜、甲哌氯丙嗪、異丙嗪、氯霉素、卡那霉素、多粘菌素B、鏈霉素和四環(huán)類。

（6)肝素的作用可被下列藥物減弱：大劑量吩噻類，大劑量苯海拉明和大劑量異丙嗪。

（7)肝素可減弱筒箭毒堿的作用。

（四)華法林（芐丙酮香豆素)

1．不良反應(yīng)除出血外其他不良反應(yīng)如皮疹和脫發(fā)等很少出現(xiàn)。出血是最常見的也是最嚴(yán)重的不良反應(yīng)。長期用藥者出血的發(fā)生率因臨床情況而異，有時(shí)高達(dá)10％，甚至當(dāng)凝血酶原指數(shù)在范圍內(nèi)時(shí)也可能發(fā)生。是常見的是血尿，其次是消化道出血。大量消化道出血或顱內(nèi)出血可以致命。偶爾于妊娠后3個(gè)月用華法林而致宮內(nèi)出血使胎兒死亡者。

2．相互作用

（1)加強(qiáng)法林作用的藥物：乙酰水楊酸及其他水楊酸鹽類。原因是大量乙酰水楊酸延長凝血酶原時(shí)間，小量乙酰水楊酸抑制血小板聚集，水楊酸鹽易引起胃出血。硫氧嘧啶，奎寧、奎寧尼抑制依賴維生素K的凝血因子合成。甲狀腺素促進(jìn)華法林與受體結(jié)合，可能抑制肝臟對維生素K的作用，促進(jìn)抗凝作用�？咕�藥（四環(huán)素類、鏈霉素、紅霉素、卡那霉素、氯霉素)、磺胺類抑制腸內(nèi)能合成維生素K的菌群。消膽胺、液體石蠟干擾維生素K的吸收。水楊酸鹽類、保泰松、羥基保泰松、苯磺唑酮及其它促尿酸類藥物、三氯醋（水合氯醛代謝產(chǎn)物)安妥明苯妥英鈉、利尿酸、磺胺類、甲磺丁脲及其他磺酰脲類與華法林競爭血漿蛋白結(jié)合的部位（也能因華法林與血漿蛋白結(jié)合而相反地加強(qiáng)其他藥物的毒性)。氯霉素、利血平、乙醇、同化激素抑制肝微粒體酶對華法林的代謝。

（2)減弱華法林的作用的藥物：巴比妥類、苯妥英鈉、導(dǎo)眼能、眼爾能、安替比林、灰黃霉素、利福平可加強(qiáng)肝策粒體酶對華法林的代謝。口服避孕藥，雌激素可能使血漿中凝血因子Ⅶ及Ⅸ增多。華法林影響其它藥物作用：甲磺丁脲、氯磺丙脲，可能抑制藥物的代謝，或置換蛋白結(jié)合部位，或抑制其從腎排泄，從而加強(qiáng)其作用。維生素C缺乏時(shí)小管易損傷及出血，華法林等抗凝血藥可引起嚴(yán)重出血。

十七、激素類藥物的不良反應(yīng)相互作用

（一)腎上腺糖皮質(zhì)激素

1．不良反應(yīng)特點(diǎn)和并發(fā)癥

（1)類腎上腺皮質(zhì)機(jī)能亢進(jìn)癥：長期應(yīng)用超生理劑量的糖皮質(zhì)激素，引起水、鹽、糖、蛋白質(zhì)和指脂肪代謝紊亂，出現(xiàn)向心性肥胖、滿月臉、皮膚變薄、紫紋、肌無力、低血鉀、浮腫、高血壓、糖尿、痤瘡、多毛、易感染等類柯興氏綜合征的表現(xiàn)。一般不需要特殊治療，停藥后癥狀和體征均可逐漸消失，數(shù)月卻恢復(fù)正常。采用低鹽、低糖、高蛋白飲食及加用鉀鹽，可以減輕癥狀。

（2)類固醇性糖尿��；糖皮質(zhì)激素有促進(jìn)糖原異生、降低組織對葡萄糖的利用，以及抑制腎小管對葡萄糖的再吸收作用。可以引起血糖升高和糖尿，從而使原有糖尿病惡化，隱性糖尿?yàn)轱@性。長期大劑量應(yīng)用時(shí)，可發(fā)生類固醇性糖尿病。故用藥前應(yīng)問清病史及家族史，必要時(shí)作糖耐量實(shí)驗(yàn)，若已出現(xiàn)糖尿，可減量或停用。不能停藥者可酌情加用胰島素或口服降糖藥物。

（3)肌萎縮和骨質(zhì)疏松：長期大量使用糖皮質(zhì)激素，可使蛋白分解加速、合成減少。從而造成負(fù)氮平衡，使肌肉萎縮和骨質(zhì)形成障礙。由于能抑制生長激素的釋放和抑制腎上腺皮質(zhì)產(chǎn)生性激素、成骨細(xì)胞活力降低，間接干擾骨質(zhì)形成和增加骨質(zhì)吸收。此外，還能減少鈣的吸收，促進(jìn)鈣、磷代謝，并剌激甲狀旁腺激素分泌，增加骨質(zhì)吸收，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。兒童及經(jīng)絕期婦女、低鈣攝入或長期臥床的病人更易發(fā)生。近年發(fā)現(xiàn)糖皮質(zhì)激素還會(huì)引起骨壞死，發(fā)病部位為一側(cè)或雙側(cè)股骨頭，其次為股骨髁和脛骨髁。同一病人可有十七八處骨壞死，包括跖、距、（腕)頭狀骨和跟骨等，都是負(fù)重和活動(dòng)較多的骨端。由于發(fā)生關(guān)節(jié)端，常累及關(guān)節(jié)，形成骨關(guān)節(jié)炎，這稱為激素性關(guān)節(jié)病。

（4)誘發(fā)或加重感染：長期使用糖皮質(zhì)激素，可減弱機(jī)體防御疾病的能力，有利于細(xì)菌的生長繁殖和擴(kuò)散，常可誘發(fā)新的感染或使體同潛在的感染病灶擴(kuò)大或散播。抵抗力差的體弱患者，尤易發(fā)生。白血、再生障礙性貧血、腎病綜合征、慢性活動(dòng)性肝炎及結(jié)締組織等慢性病，需長期使用皮質(zhì)激素，故均易并發(fā)感染。原有的靜止結(jié)核病灶和化膿性病灶，可能惡化或擴(kuò)散。凡有結(jié)核灶活動(dòng)跡象者，均應(yīng)加用抗結(jié)核藥物。用藥過程中發(fā)生的皮膚、腸道、膽道及泌尿道感染，易迅速發(fā)展為敗血癥。偶可發(fā)生真菌性敗血癥，應(yīng)密切注意。糖皮質(zhì)激素用于急性病素感染時(shí)，能抑制干擾素的合成，削弱人體對病毒的非特異免疫力。使病變擴(kuò)散。如水痘，本身并不易贊成嚴(yán)重?fù)p害，但使用皮質(zhì)激素后，就有可能發(fā)生出血性水痘或繼發(fā)性細(xì)菌感染而造成死亡。

（5)誘發(fā)加重潰瘍：長期使用糖皮質(zhì)激素可能誘發(fā)潰瘍病。這種潰瘍往往是多發(fā)性的，且并發(fā)癥（如出血、穿孔街道等)發(fā)生率很高。潰瘍一般發(fā)生于幽門學(xué)前區(qū)。很少發(fā)生在十二指腸，有人物特稱為“甾體激素潰瘍”、激素引起的潰瘍、多具隱匿性，最初沒有癥狀，往往容易被視而漏診，只有在病情嚴(yán)重時(shí)，才會(huì)被發(fā)現(xiàn)，糖皮質(zhì)激素誘發(fā)潰瘍的機(jī)理尚未完全闡明，目前多認(rèn)為是它能降低胃粘膜保護(hù)作用而使其易受胃酸的侵蝕。因?yàn)樘瞧べ|(zhì)激素可抑制胃粘液的分泌，并使其性質(zhì)發(fā)生改變，從而削弱粘液層的保護(hù)作用，使其易受胃酸損害。同時(shí)糖皮質(zhì)激素能抑制胃粘膜的更新。單獨(dú)給予糖皮質(zhì)激素。胃粘膜屏障作用的減弱不很明顯，但若與乙酰水楊酸合用，則引作用顯蓍增強(qiáng)。有人認(rèn)為糖皮質(zhì)激素與胃粘膜屏障作用的減弱不很明顯，但若與乙酰水楊酸合用，則此作用顯著增強(qiáng)，有人認(rèn)為糖皮質(zhì)激素與胃粘膜的異化作用有關(guān)，它可以阻礙組織修復(fù)，使?jié)�瘍愈合延遲。皮質(zhì)激素致潰瘍的作用與其使用劑量也有密切關(guān)系。一般認(rèn)為尼松每日20mg時(shí)，就容易發(fā)生潰瘍。應(yīng)盡可能采用低劑量。此外，還應(yīng)避免與一些能促進(jìn)胃酸分泌和損傷胃粘膜屏障的藥物，如咖啡因、乙醇、乙酰水楊酸、消炎痛、保泰松等并用。

（6)誘發(fā)性精神癥狀：在很多使用激素的病例，都可觀察到主觀感覺改善、情欣快。這當(dāng)然與癥狀改善有關(guān)，但激素對植物神經(jīng)興奮的作用也不可忽視。長期大量使用，�？梢�起失眼、欣快、激動(dòng)、幻覺、精神紊亂、甚至誘發(fā)精神病。故既往有精病史即家族有精神病史者慎用。一旦陋現(xiàn)精神癥狀，不應(yīng)繼續(xù)用或較快減量，并用安定藥如安定、安定等治療，一般誘發(fā)的精神異常，多于停藥后自消失。兒童若大劑量使用糖皮質(zhì)激素，�？砂l(fā)生驚闕，這時(shí)可用苯巴比妥鈉或安定處理。

（7)眼并發(fā)癥：全身或局部應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，可使眼前房角小梁網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的膠原束腫脹，以致房水流通受阻，眼內(nèi)壓升高，其程度取決于所用激素的制劑類型、濃度、給藥次數(shù)和時(shí)間。停后癥狀一般可逆，但有遺傳傾向、高度近視或糖尿病患者，可發(fā)生不可逆的青光眼或失明。長期作用糖皮質(zhì)激素治療眼病，也可能引起白內(nèi)障，其發(fā)生與用藥時(shí)間和劑量成正比。局部應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，尚可引起霉菌性角膜炎。單純性皰疹應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，可使病情惡化，易于發(fā)生角膜潰瘍。

（8)對胎兒的作用：報(bào)道，在妊娠期接受皮質(zhì)激素治療的數(shù)百病例中，1％胎兒有腭裂畸形。因而認(rèn)為可的松是一具弱的致畸藥。

（9)停藥后的不良反應(yīng)；

1)藥原性腎上腺素皮質(zhì)機(jī)能不全：長期使用皮質(zhì)激素，由于外源性皮質(zhì)激素對腦垂體的抑制，腎上腺素皮質(zhì)機(jī)能減退或皮質(zhì)萎縮。一旦突然停藥過早，一遇到應(yīng)激狀態(tài)，如感染、葉瀉、脫水、寒冷剌激、饑餓、外傷、手術(shù)、過勞等情況、因體內(nèi)皮質(zhì)激素分泌不足，即可發(fā)生急性腎上腺皮質(zhì)機(jī)能不全癥，表現(xiàn)為：惡心、嘔吐、肌無力、低血糖、休克甚至昏迷。

2)激素停用綜合征：當(dāng)短期大量使用糖皮質(zhì)激素治療危重疾病時(shí)，突然停藥后24－28小時(shí)，可出現(xiàn)情緒消沉、發(fā)熱、嘔吐、全身乏力、肌肉和關(guān)節(jié)酸痛等癥狀。這與腎上使用糖皮質(zhì)激素，待癥狀緩解或消失后再緩慢減量至停藥。

3)反跳現(xiàn)象：某些疾病風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、支氣管哮喘、風(fēng)濕熱及結(jié)核性漿膜炎等，在使用皮質(zhì)激素治療一段時(shí)間后，癥狀可以完全控制或緩解。此時(shí)如減量太快或突然停藥，原有疾病的病情可加劇或惡化，是謂“反跳”。這不是腎上原皮質(zhì)機(jī)能不全，而是病人機(jī)體以皮質(zhì)激素產(chǎn)生了依賴性所致。此時(shí)可恢復(fù)原有劑量或加用有效的甾體治療藥，如消炎痛、布洛芬等，在癥狀緩解后再徐徐減量。

2．相互作用

（1)消炎痛有致潰瘍作用，與本品并用時(shí)可增加誘發(fā)潰瘍的可能性。

（2)苯巴比妥可加速糖皮質(zhì)激素滅活而降低其療效。

（3)抗癲癇藥如苯妥英鈉等會(huì)加速糖皮質(zhì)激素滅活而降低其療效。

（4)氯化鉀可用于糖皮質(zhì)激素引起的缺鉀癥，糾正低鉀。

（5)洋地黃類強(qiáng)心甙在低血鉀時(shí)對心肌敏感性增加，故與糖皮質(zhì)激素并用時(shí)應(yīng)注意補(bǔ)鉀。

（6)同化激素可補(bǔ)充因使用糖皮質(zhì)激素而引起的蛋白質(zhì)過度喪失。

（7)糖皮質(zhì)激素大部分在血中與白蛋白結(jié)合貯存型而存在，故低蛋白血癥患者在使用糖皮質(zhì)激素之前適當(dāng)補(bǔ)充白蛋白。

（8)糖皮質(zhì)激素用于結(jié)核患者時(shí)，應(yīng)加用有效的抗結(jié)核藥，以免結(jié)核擴(kuò)散。

（9)本品能抑制免疫反應(yīng)，故不宜與疫苗并用。

（10)糖皮質(zhì)激素可增加升壓藥對血管的敏感性。

（11)糖皮質(zhì)激素可以升血糖。故必須并用時(shí)，應(yīng)加大降血糖藥的劑量。

（12)糖皮質(zhì)激素可以增加毛細(xì)血管透性而引起出血，使用維生素C可緩解。

（13)噻嗪類利尿藥和糖皮質(zhì)激素并用時(shí)，鉀丟失加劇，應(yīng)注意補(bǔ)鉀。

（二)雌激素

雌激素主要由卵巢和胎盤產(chǎn)生，男女兩性的腎上腺皮質(zhì)及男性釁丸也能產(chǎn)生少量雌激素。從卵巢中提制的雌激素有雌酮、雌二醇酮，但雌二醇的作用遠(yuǎn)比雌酮強(qiáng)。雌激素在體內(nèi)主要經(jīng)肝代謝，其代謝產(chǎn)物如雌酮、雌三醇等，由尿和膽汁排出體外。目前臨床常用的雌激素是苯甲酸雌二醇、炔雌醇、炔雌醚及已烯雌酚等。雌三醇有已用于臨床。

1．不良反應(yīng)雌激素引起的水和鹽潴留，可能導(dǎo)致體重增加和血壓一定程度的升高。可能出現(xiàn)肝功能試驗(yàn)結(jié)果變化，有時(shí)可見黃疸，輕度胃腸道不適較多見。對內(nèi)分泌的不良作用可包括胸部疼痛剌激和子官內(nèi)膜出血。過敏反應(yīng)較罕見，但也可能出現(xiàn)。如蕁麻疹、水腫和輕度的呼吸困難等。

2、相互作用

（1)利福平能促進(jìn)雌激素的代謝滅活，從而減弱避孕的效力。

（2)氨芐青霉素可影響雌激素的吸收而導(dǎo)致避孕的失敗。

（3)雌激素使水鈉潴留而使血壓升高，從而抵消降壓藥的作用。

（4)避孕藥可以減少多種維生素的吸收和利用，使血中的維生素B₆、維生素B₁₂、維生素C及葉酸的含量顯著下降，所以在服避孕藥期間應(yīng)適當(dāng)?shù)匮a(bǔ)充這些維生素。

（5)雌激素可使度冷丁分解加快，故其鎮(zhèn)痛作用減弱。

（6)避孕藥可使凝血因子形成增加快而對抗口服抗凝血藥的作用。

（7)避孕藥有對骯降血糖藥的作用，故并用時(shí)應(yīng)適當(dāng)增加降糖藥的劑量。

（8)雌激素可增強(qiáng)的松類藥物在治療皮膚疾患的作用。

（三)雄激素和同化激素

睪丸酮是主要睪丸合成分泌的一種雄性激素。除睪丸酮由人工合成外，還合成了許多由其衍生的酯類如丙酸睪丸酮、苯乙酸睪酮、環(huán)戊丙酸酮、還有甲睪酮和氟羥甲睪酮等。

1．不良反應(yīng)

（1)長期用于女性病人可能引起痤瘡、多毛聲音變粗等男性現(xiàn)象，性欲改變。在男性病人，則可發(fā)生性欲亢進(jìn)，但長期用藥后可抑制精子生成和導(dǎo)致睪丸萎縮，停藥后還可導(dǎo)致陽萎，應(yīng)注意。

（2)可引起膽汁性黃疸，故肝功能不良者慎用。若發(fā)現(xiàn)黃疸或肝功能障礙應(yīng)停藥。長期使用有誘發(fā)肝癌的危險(xiǎn)。

（3)因有水鈉潴留作用，故對腎炎、病綜合征高血壓及心力衰竭病人應(yīng)慎用。

（4)禁用于孕婦及前列腺癌患者。

（5)兒童長期應(yīng)用，可嚴(yán)重影響生長發(fā)育。

2．相互作用

（1)口服抗凝世：睪丸酮類藥物會(huì)增強(qiáng)口服抗凝藥的作用，甚至可引起出血。

（2)皮質(zhì)激素：雄激素的同化激素促進(jìn)蛋白合成作用，對抗皮質(zhì)激素引起蛋白質(zhì)分解。故當(dāng)長期使用皮質(zhì)激素時(shí)應(yīng)伴有同化激素制劑，并供化高熱量、高蛋白飲食。

（3)胰島素：雄激素及同化激素制劑的同化作用需要胰島素參與，故二者的作用是協(xié)同的。

（4)苯巴比妥：其酶誘導(dǎo)作用可加速睪丸酮的代謝滅活，但影響甚微。

（四)避孕藥

目前臨床應(yīng)用的避孕藥按方法可分為短效避孕藥、長效避孕藥、外周避孕藥、催經(jīng)止孕藥、男用避孕藥及絕育等六大類，其中前兩類均為甾體類性激素，也是目前應(yīng)用最為廣泛、效果可靠和安全性高的避孕藥物。

1．短效避孕藥：該類甲地孕酮、甲炔諾酮和d甲炔諾酮；二線藥物有醋炔醚、三烯高諾酮、雙炔失碳酯等。但近年開始推廣應(yīng)用的幾種避孕藥如地索高諾酮、△¹⁵-D-甲炔諾酮、醋炔諾酮肟等將具有更重要的臨床地位。

2．長效避孕藥：該類甲孕酮和瘐炔酮外，多為短效孕激素配伍長效雌激素炔雌醚或改變劑型（如針劑、含藥宮內(nèi)節(jié)育器、陰道環(huán)、埋植劑等)而達(dá)到長效的目的。

3．外用避孕藥：常用的有壬苯醇醚、烷苯聚醇醚及酸苯汞等。

4．催經(jīng)止孕藥：該類藥的出現(xiàn)填補(bǔ)了常規(guī)避孕與人工流產(chǎn)之間的一個(gè)空白，為抗生育研究的重要展。常見有卡波前列甲酯（15-甲前列腺素甲酯)、塞普酮、米非司酮（Ru486)等。

5．男用避孕藥：迄今還沒有一種成熟的男用避孕藥可供臨床應(yīng)用。我國發(fā)現(xiàn)的棉酚對男子具有良好的抗生育作用，臨床避孕效果肯定。

6．絕育藥：如女用復(fù)苯糊劑絕育，該藥能粘堵輸卵管達(dá)到永久性絕育效果甾體避孕藥的不良反應(yīng)及相互作用。

1．不良反應(yīng)

（1)類早孕反應(yīng)體內(nèi)雌激素水平增高，引起水鈉潴留及胃腸功能率亂，以致發(fā)生類早孕癥狀，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、食欲不振、頭暈、乏力、嗜睡等。這些反應(yīng)多發(fā)生在用藥的頭3個(gè)周期�？诜�避孕藥所致類早孕反應(yīng)高于避孕針，而長效口服避孕藥因雌激素含量高、尖早孕反慶略高于短效口服避孕藥。

（2)白帶增多：大多發(fā)生在服用長效避孕藥后，因其雌含量高。

（3)面部色素沉著（臉斑)：由于體內(nèi)雌激素水平過高，部分服藥婦女臉上出現(xiàn)如妊娠蝴蝶斑的色素沉著。野外工作的服者，發(fā)生率較高。

（4)體重增加：雌激素增高會(huì)引起水鈉潴留，孕激素增高會(huì)導(dǎo)致蛋白同化作用，故使部分婦女體重增加。

（5)乳房脹痛：由雌激素過多所致。

（6)不規(guī)則出血：由雌激素不足所致。

（7)月經(jīng)周期縮短：可增加服藥天數(shù)。

（8)經(jīng)量減少；可適妥增加雌激素，每日加服炔雌醇0.005mg。

（9)閉經(jīng)。

2．相互作用

（1)下列藥物可以減弱口服避孕藥的作用；

1)利福平（RFP)：RFP可通過酶促作用使口服避孕藥中雌激素成份羥化加速，使避孕失敗。

2)氫化可的松：其注射液中的乙醇可通過酶促作用，降低口服避孕藥的作用。

3)苯巴比妥、苯妥英鈉、利眼寧、眼爾通、撲癇酮、卡馬西平、乙琥胺等藥物亦可通過酶促作用引起發(fā)性出血和避孕失敗。

4)氨芐青霉素、羥氨芐霉素、氯霉素、新霉素、四環(huán)素、士霉素、紅霉素、灰黃霉素、呋喃妥因、復(fù)方新諾明，避孕作用減弱。

5)非那西丁、保太松、吸煙、飲灑均可影響口服避孕作用。

（2)口服避孕藥可影響下列藥物的效果。

Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ的水平，降低抗凝藥效果。

2)降壓藥（利血平、甲基多巴)，口服避孕藥中的雌激素可致血漿中腎素底物升高和腎素活性增強(qiáng)，引起血壓升高。

3)氯貝丁酸：口服避孕藥可升高血膽固醇與甘油三酯水平。

4)甲狀腺素：雌激素可增加血清甲腺素結(jié)合球蛋白，降低游離的甲狀腺素水平。

5)維生素C、B₂、B₆、B₁₂和葉酸：口服避孕藥可使以上物質(zhì)代謝加速，應(yīng)用中注意進(jìn)行適當(dāng)補(bǔ)充。

6)降血糖藥：口服避孕藥可增加胰島素、降糖靈的血漿蛋白給合或加速代謝，應(yīng)適當(dāng)增加劑量。

（3)口服避孕藥可增強(qiáng)下列藥物的作用：

1)甾體激素避孕藥可提高凝血因子水平，增強(qiáng)6-氨基已酸、抗血纖溶芒酸、新抗凝的作用。

2)口服避孕藥可與三環(huán)類抗抑郁藥競爭藥物代謝酶，使該類藥物作用加強(qiáng)。

3)口服避孕藥可增可加VitA的血藥濃度。

（五)胰島素（Znsulin)

1．不良反應(yīng)胰島素治療的主要不良反應(yīng)是低血糖反應(yīng)。值得注意的是，血糖下降速度的快慢往往影響低血糖癥狀。短效胰島的低血糖反應(yīng)常以饑餓感和軟弱開始，隨后出現(xiàn)頭暈，出汗、心悸、焦慮、麻慮、麻木和震顫等腎上腺素能神經(jīng)興奮的癥狀。長效制劑抽以頭痛和精神、運(yùn)動(dòng)等輕度中樞神經(jīng)系統(tǒng)狀為主。中效制劑則兼有上述兩類癥狀。嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致驚厥、昏迷和死亡。少數(shù)患者（約25％)可發(fā)生變反應(yīng)(如注射局部的硬結(jié)和紅斑；蕁麻疹，血管神經(jīng)性水腫及過敏性休克等全身反應(yīng))。間斷應(yīng)用胰島素治療者對青霉素過敏者以及超出正常體重20％以上的糖尿病人容易出現(xiàn)全身反應(yīng)。對全身變態(tài)而必需胰島素治療時(shí)，可采用脫敏療法。此外，注射局部的皮下脂肪可萎縮，這可能是由于胰島素所含大分子可雜質(zhì)剌激局部，引起局部釋放兒茶酚胺而促進(jìn)脂肪分解所致，故須常常更換注射部位或改用純度高的胰島素制劑。

2．相互作用應(yīng)用胰島素治療時(shí)，飲酒可引發(fā)低血糖癥。口服降糖藥本身有致低血糖作用，并用胰島素有重疊作用。β-阻滯劑、士霉素、靜注EDT、異煙肼、單氨氧化酶抑制劑，保太松及其衍生物如吩噻嗪等可增加胰島素的作用。

（六)甲狀腺激素藥

臨床常用的有甲狀腺片、左旋甲狀腺素鈉、甲碘安、促甲狀腺激素。

1．不良反應(yīng)

（1)心血管系統(tǒng)：甲狀腺素激素過量可引起心絞痛及心電圖改變；有些病人的心電圖改變發(fā)生于運(yùn)動(dòng)之后，反映運(yùn)動(dòng)耐量減低。臨床上常見心悸與心動(dòng)過速。長期應(yīng)用或急性T中毒，有可以發(fā)生心臟疾患。

（2)神經(jīng)系統(tǒng)：過量后產(chǎn)生甲亢癥狀，如失眼、精神易受激動(dòng)、神經(jīng)質(zhì)及震顫。

（3)內(nèi)分泌、代謝：過量引起葡萄糖耐量減低產(chǎn)熱量增多伴有出汗及體重減輕。

（4)肌肉骨骼系統(tǒng)：有報(bào)告在治療甲狀腺功能低下時(shí)，出現(xiàn)股骨頭骨骺滑動(dòng)，而較常見于青春發(fā)育期。

（5)對下一代的影響：T不能通過胎盤屏障，對胎兒無直接作用。在妊娠期及授乳期不需要調(diào)整劑量，T能通過胎盤，在妊娠期應(yīng)避免應(yīng)用。

2．相互作用

（1)本品可與抗凝血藥雙香豆素類競爭與血漿蛋白結(jié)合，而使后者在血漿中游離增加，抗凝作用增加，造成出血。

（2)苯妥英鈉、乙酰水楊酸、丙咪嗪可增加甲狀腺制劑效力，并用時(shí)宜注意。

十八、抗甲狀腺藥物不良反應(yīng)及相互作用

臨床上常用的藥物硫脲類化合物，有丙基硫氧嘧啶、甲基硫氧嘧啶、甲亢平、他巴唑。

丙基硫氧嘧啶（Propylthonuracil)

1．不良反應(yīng)

（1)心血管系統(tǒng)：心臟的改變是與甲狀腺功能低下相一致的，僅見于過量之時(shí)，亦可出現(xiàn)過敏性脈管炎。

（2)神經(jīng)系統(tǒng)：偶見神經(jīng)炎。

（3)消化系統(tǒng)：曾證實(shí)有肝炎及淋巴細(xì)胞致敏反應(yīng)，在文獻(xiàn)中尚見有黃疸的病例報(bào)告。

（4)造血系統(tǒng)：粒細(xì)胞減少、血小板或減少及白細(xì)胞減少是最常見的，而嚴(yán)重的粒細(xì)胞減少不超過0.5%。

（5)內(nèi)分泌、代謝：兒童長期應(yīng)用丙基硫氧嘧啶，可出現(xiàn)性早熟及甲狀功能低下，這可能由于過量所致。

（6)特殊感官：可出現(xiàn)突眼，可能出現(xiàn)耳中毒，但未能充分證實(shí)。

（7)肌肉骨骼�。宏P(guān)節(jié)炎的癥狀及膠原疾病樣的體征，可能是引藥的過敏反應(yīng)所致。

（8)對下一代的影響：此藥可進(jìn)入胎兒循環(huán)，抑制胎兒的甲狀腺功能，使胎兒的甲狀腺腫大甚至死亡。孕婦禁用。

2．相互作用這些藥物可產(chǎn)生低凝血酶原血癥，如病人同時(shí)應(yīng)用抗凝劑時(shí)，則應(yīng)當(dāng)隨時(shí)調(diào)整劑量。此藥抑制放射碘的吸收。硫尿類藥物的之間有藥物之間有交叉過敏反應(yīng)。

十九、維生素類藥物的不良反應(yīng)及相互作用

（一)維生素A

1．不良反應(yīng)維生A一般劑量無毒性反應(yīng)，但如果成人一次劑量在100萬u以上，兒童劑量達(dá)30萬u以上，即可引起急性中毒。每日10萬u連用6個(gè)月以上，可引起起曼性中毒。慢性中早期出現(xiàn)疲倦乏力、精神萎靡、煩躁或嗜睡、食欲不振、嘔吐、腹瀉、低熱、多汗、感覺過敏、眼球震顫、復(fù)視、以后表現(xiàn)有下列各系統(tǒng)改變：

（1)骨骼系統(tǒng)：轉(zhuǎn)移性骨痛、伴有軟組織腫脹壓痛而無紅熱，以長骨和四肢多見，骨膜增殖性改變、骨質(zhì)增后、早期骨化關(guān)節(jié)、顳部、枕后部腫痛。

（2)神經(jīng)系統(tǒng)：顱內(nèi)壓增高，腦脊液壓力增高，頭痛。

（3)皮膚粘膜：皮膚干燥、粗糙，毛發(fā)枯干、稀少或脫落、皮脂溢出樣皮疹、色素沉著、全身散在斑丘疹、脫屑、嚴(yán)重瘙癢、唇和口角皺出血、小血鼻衄。

（4)消化系統(tǒng)肝酶輕度升高，肝脾腫大伴門脈高壓和硬化，肝活檢顯示整個(gè)肝實(shí)質(zhì)混合性炎細(xì)胞增多，肝罕門隙脂防貯存細(xì)胞（Ｉto細(xì)胞)增多。

（5)泌尿系統(tǒng)：多尿急、尿頻及高尿酸血癥。

（6)其它：淋巴結(jié)腫大、血脂增高、凝血酶原不足、低血紅蛋白性貧血、白細(xì)胞減少、局恨性小腸炎、角膜混濁等。持久的負(fù)鈣平衡，鈣排泄增多，鈣沉積于心肌，腎、肝、肺和動(dòng)脈、軟組織鈣化，同時(shí)伴有高鈣血癥。

2、相互作用維生素E和膽酸鹽能促進(jìn)維生素A的腸道吸收。新霉素（可抑制脂肪酶、減少脂肪吸收)。降低膽固醇的樹脂、液本石蠟可減少維生素A的吸收。維生素C和糖皮質(zhì)激素對維生素A毒性有拮抗作用。另外維生素A：D為10：1的制劑有報(bào)道可引起小兒中毒，應(yīng)注意。

（二)維生素D

人在正常情況下每日5－15萬u在長期連用，可發(fā)生中毒。正常小兒每日2－5萬u或2000u／kg·日，連用數(shù)周或數(shù)月可發(fā)生中毒。中毒的臨床表現(xiàn)為：

（1)消化系統(tǒng)：食欲不振、惡心、嘔吐、性腹瀉（可致脫水、酸中毒、陣發(fā)性腹痛、肝、脾腫大、胃及十二指腸潰瘍、便秘及急性胰腺炎等)。

（2)神經(jīng)系統(tǒng)：精神萎靡、煩躁、失眼、幻覺、半盲哭鬧、抑郁或昏睡、多汗、腦膜剌激性抽搐、意識障礙、肌張力下降及運(yùn)動(dòng)障礙等。

（3)泌尿系統(tǒng)：因鈣質(zhì)在腎臟內(nèi)沉積而引起，鈣化性腎功能不全、腎結(jié)石、腎曲小管鈣化、纖維化、腎小管上皮壞死；基底膜增厚而導(dǎo)致水腫、血尿、蛋白尿、尿頻、尿白細(xì)胞增多、出現(xiàn)管型、嚴(yán)重者可引起腎功能衰竭及高血壓。

（4)心血管系統(tǒng)：心肌及脈壁鈣化、心電圖ST段抬高（電解質(zhì)平衡失調(diào))、血中尿素、堿笥磷酸酶增高、心血管鈣化、血鈣、血鈣增高嚴(yán)重者可發(fā)生心力衰竭。在孕婦可致胎兒血鈣增高及出生后智力下降，腎，肺小動(dòng)脈狹窄及高血壓等。

（5)其他：如乏力、易疲勞、消瘦、皮膚、粘膜干燥，體重下降，易感染和發(fā)熱等。亦可引起過敏反應(yīng)。

（6)骨骼X線檢查可見長骨干骺端陰影增厚、增高、骨皮質(zhì)增厚、前壁及肘關(guān)節(jié)鈣鹽沉著。

（7)慢性中毒主要是使臟器或軟組織鈣化，如角膜、腎、關(guān)節(jié)周圍、血管及軟骨鈣化。

2．相互作用苯妥英鈉和苯巴比妥等可誘導(dǎo)肝臟細(xì)胞色素P－450酶活力，長期服用此類藥物可加速維生素代謝。

（三)維生素B₁（硫胺)

1．不良反應(yīng)維生素B₁毒性雖低，但大劑量使用可出現(xiàn)頭痛、疲倦、煩躁、食欲下降、浮腫及心律失常。注射給藥時(shí)偶見發(fā)生過敏反應(yīng)，如藥熱，接觸性皮炎；蕁麻疹、紅斑及支氣管哮喘等。這些反應(yīng)可能與本品抑制膽堿酯酶和組胺酶有關(guān)。靜脈注射極個(gè)別患者可出現(xiàn)過敏性休克，伴有意識喪失、虛脫甚至死。故不宜采用靜脈注射。肌內(nèi)注射應(yīng)預(yù)先做皮度。尚有產(chǎn)婦應(yīng)用維生素B₁贊成血不止的報(bào)道。

2．相互作用抗酸藥如碳酸氫鈉，堿性藥物如苯巴比妥鈉、枸櫞酸鈉、氨茶堿、水楊酸鈉等均易與維生素B₁發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，引起維生素B₁分解變質(zhì)。PH大于5時(shí)維生素B₁則逐漸失效。乙醇損害胃腸粘膜，故含醇劑可制可影響維生素B₁的吸收。

（四)維生素C（抗壞血酸)

1．不良反應(yīng)維生素C毒性很低，然而劑量可贊成很多不良反應(yīng)。

（1)消化系統(tǒng)：維生素C每日口服1g以上可引起惡心，嘔吐、腹瀉、胃酸增多、吸液返流、腸蠕動(dòng)抗進(jìn)，并可造成大便隱血試驗(yàn)的假性陰性。

（2)心血管系統(tǒng)：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，靜脈注射毒毛旋花子甙G或K引起的心律失常，靜注維生素C后心率更加快，最后室性心動(dòng)過速均轉(zhuǎn)為心室纖顫而致死。而對照組則轉(zhuǎn)為竇性心律。這提示臨床上對毒毛旋花子甙G或K中毒病人，靜注大量維生素C應(yīng)慎重。亦有人報(bào)道，大量維生素C可引起心動(dòng)過速和T波變化。

（3)泌尿系統(tǒng)：大劑量維生素C可使尿液酸化、尿酸鹽與胱氨酸沉積為結(jié)石。維生素C每日口服8g給藥3－7天，可使尿中草酸排出量增加12倍多，對敏感者可引起高尿酸血癥、胱氨酸尿癥、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎或腎石。有草酸鈣尿道結(jié)石史的病人，服用大劑量維生素C可促進(jìn)結(jié)石形成。健康人每日服用維生素C4g以上，1－3年，尿酸排出每24小時(shí)為55－59mg，所有病人均發(fā)生新的結(jié)石，停藥后尿酸排出恢復(fù)正常。

（4)血液系統(tǒng)：大劑量維生素C靜脈注射可引起血栓形成和血管內(nèi)溶血或凝血，亦可導(dǎo)致高鈣血癥和低鈉血癥，并降低白細(xì)胞吞噬能力，并可引起鼠類卵巢細(xì)胞染色突變作用。

（5)生殖系統(tǒng)：若每日攝取維生素C大于2g，某些婦女生育能力降低。給人工流產(chǎn)婦女動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，大量維生素C影響脯鼠生殖能力，并可引起鼠類卵巢細(xì)胞染色體畸變。

（6)其他：注射給藥偶有過每反應(yīng)。乳兒接受大劑量維生素C后往往出現(xiàn)疲乏、脈緩、血小板增多、不安、失眼、皮疹、蕁麻疹和浮腫。較重的原發(fā)性或繼發(fā)性血色素病患者用大量維生素C后可出現(xiàn)或加重組織內(nèi)鐵沉著。口服大劑量維生素C可妨礙腸對稀釋后靜脈滴注為宜。

2．相互作用

（1)雌激素可增加維生素C的降解并抑制其在道的吸收。

（2)維生素C不應(yīng)與氨茶堿、碳酸氫鈉、谷氨酸鈉等堿性較強(qiáng)的針劑酸伍應(yīng)用，因維生素C在堿性容量液中易于氧化失效。

（3)維生素C可對抗肝素和華法林的抗凝作用。并用時(shí)可使凝血酶原時(shí)間縮短。因此在彌漫性血管凝血時(shí)，使用大劑量維生素C應(yīng)注意。

（4)維生素C注射液能影響氨芐青霉素的穩(wěn)定性，故不宜配伍使用，更不應(yīng)將兩藥同時(shí)加入10％葡萄糖浪中靜脈滴注。紅霉素糖衣片或糖粉應(yīng)避免與維生素C同時(shí)口服，因?yàn)橥�服時(shí)會(huì)增加紅霉素接觸酸性物質(zhì)機(jī)會(huì)，促進(jìn)紅霉素的甙鍵水解而失效。故二者服藥時(shí)間應(yīng)錯(cuò)開。紅霉素腸溶片可與維生素C同服、不會(huì)被破壞。

（5)維生素C能抗氯丙嗪的某些中樞制作用，縮短巴比妥類的催眠時(shí)間。眠爾通、巴比妥和苯海拉明等可增加維素C在尿中排泄量。

（6)乙酰水楊酸和四環(huán)等減少血小板、白細(xì)胞及血漿內(nèi)維生素C的含量，增加尿中維生素的排泄量。

（7)維生素C可增加維生素B₁、B₁₂的需要量，同時(shí)有可能使食物中維生素B₁₂吸收、利用障礙，引起維生素缺乏癥。

（8)維生素C不能與維生素K₃口服并用或配伍注射，因兩藥極性較大，易溶于水，在液體中相遇后便發(fā)生氧化還原反應(yīng)。維生素C失去電子被氧化成去氫抗壞血酸；維生素K₃得到電子被還原成甲萘二酚。由于結(jié)構(gòu)的改變，兩藥的作用減低或消失。

（五)維生素E(生育酚,產(chǎn)妊酚)

1.不良反應(yīng)維生素E不良反應(yīng)少見.但有人報(bào)道,當(dāng)每日和到2000-12000mg時(shí),有些病人可發(fā)生生殖功能障礙、肌酸尿、胃腸道不適、疲倦乏力。外科應(yīng)用,個(gè)別患者發(fā)生接觸性皮炎.停藥后消失.當(dāng)用量達(dá)1200mg時(shí),個(gè)別患者會(huì)發(fā)生凝血時(shí)間延長。因此，正在應(yīng)用芐丙酮香豆素治療的病人，應(yīng)用維生素E可能導(dǎo)致出血。有人報(bào)道，維生素E長期大量口服可引起惡心、嘔吐、眩暈、視力模糊、皺裂。唇炎、口角炎、胃腸功能紊亂。在小兒導(dǎo)致脫水，在婦女可引起月經(jīng)過多、閉經(jīng)、性功能紊亂等。

2．相互作用

（1)維生素E可促進(jìn)維生素A吸收，利用肝臟貯存，防止各種原因引起的維生素A過多癥；同時(shí)，可增加維生素A、D的需要。食物中維生素A、硒或含硫氨基酸不足時(shí)則維生素E需要大大增加。當(dāng)膳食中多價(jià)不飽和脂肪酸含量增加時(shí)，維生素E的供給量也要相應(yīng)地增加。

（2)影響脂肪吸收的藥物如液體石蠟、新霉素等可影響維生素E的吸收：消膽胺因有吸附作用，可減低維生素E的吸收率。

（3)雌性激物與維生素E并用，如用量大、療程長，則可誘發(fā)血栓性靜脈炎。維生素E的主要氧化產(chǎn)物ai-a生育醌，具有抗維生素K的作用，能降低血液凝固率。維生素E可增加華法林等抗凝作用。

（4)口服避孕可以加速維生素E的代謝。如在服用洋地黃的同時(shí)用維生素E則洋地黃的作用可增強(qiáng)。

二十、抗惡性腫瘤藥物的不良反應(yīng)及相互作用

常用抗惡性腫瘤藥物一般分6類，即烷化劑、抗代謝藥、抗生素、植物藥、激素類及雜體。

（一)環(huán)磷酰胺（癌得星，CTX)

1．不良反應(yīng)

（1)造血系統(tǒng)：表現(xiàn)為白細(xì)胞（尤其是粒細(xì)胞)減少，停藥生較易恢復(fù)。血小板減少則明顯比其它烷化劑輕。

（2)消化系統(tǒng)：常見食欲減低及惡心、嘔吐、口服或靜脈給藥時(shí)均可發(fā)生。腹瀉少見。偶可引起口腔炎、胃粘膜潰瘍。

（3)泌尿系統(tǒng)：約5％－15％病人可出現(xiàn)血性膀胱炎，表現(xiàn)為尿急、尿頻、尿痛等，尿中有蛋白、紅細(xì)胞、大劑量應(yīng)用時(shí)尤易出現(xiàn)。一般停藥后較易恢復(fù)。但膀胱損傷可能是永久性的。環(huán)磷酰胺本身剌激性很小，外滲至皮下不引起局部組織反應(yīng)。靜脈給藥也不致引起靜脈炎。膀胱炎可能是活性代謝產(chǎn)物丙稀醛（Arolein)隨尿排出時(shí)剌激膀胱所致，故用藥前應(yīng)做腎功能檢查，治療中應(yīng)大量飲水，保持每日尿量2000－3000ml，以減輕剌激。

（4)心血管系統(tǒng)：近年國外有本品大劑量引起心肌病變（心內(nèi)膜、心肌損傷)的報(bào)道，且本品能引起急性心力衰竭而致死。心臟毒性特點(diǎn)是起病急驟，死亡迅速，多發(fā)生于首次給藥的最初15天內(nèi)。

（5)其他：有時(shí)可見肝臟損害，出現(xiàn)黃疸，故肝功能不良者慎用。因能損－在毛襄、常見脫發(fā)。脫發(fā)一般發(fā)生于用藥后3－4周，嚴(yán)重者頭可全部脫光，應(yīng)預(yù)先向病人說明。頭發(fā)可以再生。此外有時(shí)可見皮炎、皮膚和甲床色素沉著及指甲變形。

2．相互作用多種藥物如巴比妥類、別嘌呤醇、氯喹、氯霉素等、能干擾該藥代謝，影響其療效和毒性，故在配伍用藥時(shí)應(yīng)注意。

（二)甲氨喋呤（MTX)

1．不良反應(yīng)

（1)消化系統(tǒng)：口腔炎最多見，其次有頰部吸咽部粘膜潰瘍。其他有胃炎、腹痛、嘔吐、腹瀉等，可能導(dǎo)致缺水。循環(huán)血量減少，從而加重毒性反應(yīng)。在持續(xù)用藥過程中�？赡馨l(fā)生食道、小腸、結(jié)腸廣泛性潰瘍，胃腸道出血嚴(yán)重可致死。大劑量時(shí)有肝毒懷9血清轉(zhuǎn)氨酶及膽紅質(zhì)升高)�？赡芘c干擾膽堿合成有關(guān)。肝功能不良者忌用。

（2)造血系統(tǒng)：主要表現(xiàn)為白細(xì)胞、血小板減少，嚴(yán)重時(shí)也可有全象降低。停藥后血象繼續(xù)下降，故停藥后2周內(nèi)仍應(yīng)作血象抽查。

（3)泌尿系統(tǒng)：大劑量應(yīng)用時(shí)，可因本品及其代謝產(chǎn)生T-羥基甲氨喋呤（溶解度甚低，尤易在酸性環(huán)境中形成結(jié)晶)或腫瘤細(xì)胞破壞后核崩解產(chǎn)生的大量尿酸經(jīng)腎排泄，在腎小管中沉積，堵塞腎小管，導(dǎo)致急性腎功能衰竭，此為用藥初期致死的重要原因。故用藥期間應(yīng)多飲水，并保持尿?yàn)閴A性。腎功能不良者禁用。

（4)皮膚：多為丘疹，出現(xiàn)于耳后、頸部及胸腹部，嚴(yán)重時(shí)可融合成片。脫發(fā)亦常見。長期應(yīng)用，部分病人可致肺纖維化。

（5)其他：妊娠早期用藥能致胎兒發(fā)育不良、流產(chǎn)、死亡或畸胎。

2、相互作用某些藥物如水楊酸類。對氨水楊酸、磺胺藥等，能取代其而使其毒性增加。與新霉素同用則能促進(jìn)該藥在糞中的排出。故在必須與以上藥物酏伍應(yīng)用后，應(yīng)密切觀察臨床反應(yīng)。

（三)阿霉素（阿得里亞霉素、羥基紅比霉素、ADM)

1．不良反應(yīng)

（1)造血系統(tǒng)：骨髓毒性是其主要?jiǎng)┝恳幌拗菩远拘�，用藥�?－10天白細(xì)胞可降到最低點(diǎn)，但恢復(fù)較快；血小板亦可減少。對骨髓毒性的嚴(yán)重程度與劑量骨髓的再生功能有關(guān)，既往用過療、放療者，骨髓對阿霉素的敏感性較高，因此劑量宜適當(dāng)減少。

（2)心血管系統(tǒng)：阿霉素與柔紅霉素一樣可引起心臟毒性。它所引起的心臟毒性反應(yīng)分為兩類：一類為心臟的急性毒性，于用藥后數(shù)小時(shí)及數(shù)天內(nèi)出現(xiàn)，主要表現(xiàn)為心電圖異常，室上性心動(dòng)過速、室性過早搏動(dòng)等。心電圖變化是可逆的，但心律失常偶可引起突然死亡，必須嚴(yán)加防范。另一為與積劑量有關(guān)的心肌病為，表現(xiàn)為充血性心力衰竭，總劑量小于550mg/m²時(shí)，心力衰竭發(fā)生率為0.1-0.27%；總劑量超過550mg/m²，則增加到30％。

（3)其它：食欲減退、惡心、嘔吐、腹瀉及口腔炎癥；偶見肝功能損傷、發(fā)熱及出血性紅斑。

2．相互作用與環(huán)酰胺合用可增加阿霉素的心臟毒性，而自由基清除劑如介維生素E及N-乙酰半胱氨酸等可降低霉素的心臟毒性，雙內(nèi)酰亞胺化合物（如ICRF-159，ICRF-187，乙雙嗎啉，嗎丙嗪)亦可對抗其心臟素性，臨床上亦證明，阿霉素與ICRF-187合用可降低前者所引起的心臟毒性反應(yīng)。

（四)長春新堿（醛基長春堿，VCR)

（1)神經(jīng)系統(tǒng)：神經(jīng)麻痹比較突出。外周感覺，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)可發(fā)生病變，出現(xiàn)指趾感覺障礙、腱反射減弱或消失、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、肌力減弱等。嚴(yán)重時(shí)可致麻痹性腸醒阻、復(fù)視、眼瞼下垂及聲麻痹等。亦可引起下頜痛及周圍神經(jīng)炎。其毒性小與劑量有關(guān)。

（2)其它：骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)較輕微，此外可脫皮。

（五)順鉑（順雙氯雙氨絡(luò)鉑，順氯氨鉑，DDP)

（1)消化系統(tǒng)：靜脈給藥的急性毒性為胃腸道反應(yīng)，出現(xiàn)惡心、嘔吐、食欲減低，發(fā)生率可達(dá)70％以上。通常在注入后1－2小時(shí)內(nèi)發(fā)生，部分病例可能較嚴(yán)重，以至影響繼續(xù)治療。

（2)神經(jīng)系統(tǒng)：尚可引起聽神經(jīng)障礙及腎臟損害，與累計(jì)劑量有關(guān)，表現(xiàn)為耳鳴、聽力減退及耳聾。

（3)泌尿系統(tǒng)；表現(xiàn)為血尿、蛋白尿、管型尿、血清肌酐升高及清除率降低。用藥時(shí)若了現(xiàn)尿中有白細(xì)胞10／高倍視野，紅細(xì)胞或管型5／高倍視野以上，應(yīng)停藥。

二十一、免疫增強(qiáng)劑的不良反應(yīng)及相互作用

免疫增強(qiáng)劑是指興奮、增強(qiáng)和恢復(fù)機(jī)體免疫功能的一大類藥物。常用的藥物有：①微生物來源的制劑：卡介苗（BCG)和分枝桿菌成分如胞壁酰二酞（MDP)和海藻糖二分枝酸、短棒桿菌、溶血性鏈球菌制劑（OK－432)、輔酶Q10、羥氨苯丁酰亮氯酸、脂多糖等。②人或動(dòng)物,產(chǎn)物；胸腺激素類、轉(zhuǎn)移因子、免疫核糖酸、干擾素、白細(xì)胞介素2、促吞噬肽等。③化學(xué)合成藥物：左旋咪唑、異丙肌苷、羥壬嘌呤（NPT-15392)、二乙胺基硫代甲酸鈉（Sodiumdiethyl-dithicoarbamate)、聚肌尿苷酸（PolyA:U)、聚肌胞苷酸（PolyI:C)、泰洛龍（Tilorone)羥氨握丙啶（Azjimexone)，順丁烯醚（MVE)和LF-1695等。④真菌多糖類：香茹多糖、云芝多糖K、銀耳多糖、靈芝多糖、苓多糖、酵母多糖等。⑤中藥及其他：人參、剌五加、枸杞子、黃芪、白芍、yin洋藿、蜂王漿、植物血凝素（DHA)、刀豆素A（CmoA)胎盤脂多糖等。

（一)卡介苗（結(jié)核活菌苗，BCG)

（1)皮膚：皮內(nèi)或皮下接種BCG后，接種部位可出現(xiàn)紅腫，多于1－2個(gè)月后消失，少數(shù)丙人局部可形成潰瘍，潰瘍可存在數(shù)月甚至1年之久。用劃痕或多剌板接種方法可減少反應(yīng)的發(fā)生率，仍可引起局部反應(yīng)（一般在兩周左右消失)。

（2)過敏反應(yīng)：重復(fù)用BCG時(shí)可發(fā)生皮膚過敏反應(yīng)，出現(xiàn)多形性斑疹性或結(jié)節(jié)性紅斑，嚴(yán)重者可發(fā)生剝脫性皮炎、瘤內(nèi)注射時(shí)偶見肉芽腫性肝炎及過敏性休克反應(yīng)，甚至引起死亡。

（3)全身反應(yīng)：可出現(xiàn)無力、發(fā)熱、盜汗、體重減輕。瘤內(nèi)注射、胸腔內(nèi)注射可引起高熱、惡寒、骨或關(guān)節(jié)痛、附近淋巴結(jié)腫大、觸痛。嚴(yán)免疫功能低下者可出現(xiàn)散播性卡介苗感染，需用異煙肼治療。劑量過大可剌激Ｔs細(xì)胞，降低各種免疫反應(yīng)，甚至有促進(jìn)腫瘤增長的可能。

（二)干擾素

（1)發(fā)熱：常見副作用為發(fā)熱，劑量超過2×10^６ＩＶ，注射2－4小時(shí)即出現(xiàn)發(fā)熱，體溫可超過38℃，初次注射反應(yīng)最強(qiáng)。純品較粗制劑反應(yīng)輕，不同批量或不同方法生產(chǎn)的制劑發(fā)熱反應(yīng)亦不同。

（2)血液系統(tǒng)：大劑量還可致可逆性的血細(xì)胞減少，以白細(xì)胞和血小板減少為，偶見紅細(xì)胞、血紅蛋白減少。

（3)其他：偶見過敏反應(yīng)、肝功能障礙及注射局部疼痛、紅腫等。

二十二、解熱鎮(zhèn)痛藥的不良反應(yīng)及相互作用

（一)阿司匹林（Aspirin)

阿司匹林具有中等程度的鎮(zhèn)痛作用，同時(shí)也有解熱和抗炎作用。有關(guān)阿司匹林不良反應(yīng)的報(bào)道很多，一般在治療劑量下，不良反應(yīng)的發(fā)生率并不太高。

1．不良反應(yīng)

（1)過敏反應(yīng)：藥物引起的過敏反應(yīng)能誘發(fā)或加重病人的哮喘。據(jù)統(tǒng)計(jì)慢性哮喘病人中大約有２８％不能耐受阿司匹林。阿司林屬于抗原性很強(qiáng)的化合物，即使在較小的劑量下對少數(shù)過敏體質(zhì)者也較易引起各種皮膚反應(yīng)，包括蕁麻疹、固定形藥疹等。不能耐受阿司匹林病人的血管舒縮性鼻炎�？梢詮牟∪藬嗬m(xù)的大量水鼻分泌以及隨后出現(xiàn)的慢性鼻塞來辨別。通�？梢娪�鼻息肉，在鼻息肉切除后有復(fù)生的趨勢，副鼻竇粘膜有水腫，會(huì)發(fā)展成增后性鼻竇炎。鼻部癥狀通常先于支氣管哮喘。阿司匹林誘發(fā)的過敏反應(yīng)類似于,免疫球蛋白Ｅ（ＩgＥ)介導(dǎo)的特異反應(yīng)，但也可能與免疫反應(yīng)有關(guān)。大多數(shù)不耐受阿司匹林的人常患有慢性哮喘或慢性蕁麻疹。

（2)呼吸系統(tǒng)：可能產(chǎn)生嚴(yán)重的哮喘和鼻液溢。在嚴(yán)重過量時(shí)，可見換氣過度。

（3)神經(jīng)系統(tǒng)：僅在服過量的阿量司匹林時(shí)，才會(huì)出現(xiàn)中樞神經(jīng)癥狀，雖然有的國家把阿司匹林作為興奮藥，有的作為安眠藥，但在正常劑量下它對中樞神經(jīng)活性無影響。

（4)消化系統(tǒng)：近來臨床醫(yī)生最關(guān)心的不良反應(yīng)是胃腸道出血。臨床研究表明，它是第三類不良反應(yīng)，中用藥人數(shù)的１.0%。阿司匹林誘發(fā)的胃損害還可能與前列腺素Ｅ類有聯(lián)系，后者能抑制胃液分泌和增加胃粘膜血流。近來報(bào)道，小劑量（50mg/d)長期應(yīng)用，同樣可引起老年人群胃腸出血，應(yīng)引起注意。

（5)泌尿系統(tǒng)：能引起腎小客細(xì)胞短暫性脫落、改變尿酸排泄、抑制安體舒通（Spironolactone)作用和在一定的臨床條件下腎功能可逆性的減弱（其表現(xiàn)為腎小球?yàn)V過能力下降)�；加猩娓位蚰I的嚴(yán)重全身性疾病的病人，其腎功能似乎容易受影響。

（6)造血系統(tǒng)：阿司匹林可能通過幾種不同的機(jī)理造成貧血。最常見的是因胃腸道潛血損失而引起的缺鐵性仇敵,因住院病中其發(fā)生為１％。

（7)瑞夷氏（Reye)綜合征：癥狀包括意識障礙、嘔吐、急性腦水腫、肝臟或其它臟器出現(xiàn)脂肪沉淀、線粒體變形、谷草轉(zhuǎn)氨酶（GOT)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（GPT)、乳酸脫氫酶（LDH)和肌酸磷激酶（CPK)值急劇升高，高氨癥和低血糖等，死亡率較高。

（8)特殊器官：耳鳴、耳聾和眩暈是水楊酸中毒的典型癥狀，但抗炎劑量的阿司匹林也會(huì)引起耳鳴。

（9)皮膚：阿司匹林可引起各種皮膚反應(yīng)，包括蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫、紫癜、結(jié)節(jié)性紅斑、多形紅斑、膿胞性牛皮癬和出血性脈管炎。象StvinsJohnson綜合征和中毒性壞死（Lyell氏綜合征)這些有生合危險(xiǎn)的嚴(yán)重癥狀也曾歸因于阿司匹林。長期服用阿司匹林與自發(fā)性脫發(fā)之間可能有因果關(guān)系。

（10)對下一代的影響：妊娠期服用水楊酸類藥物可能引起早期妊娠流產(chǎn)。水楊酸鈉能抑制人胚胎中腎和肺的細(xì)胞復(fù)制。大劑量的阿司林與產(chǎn)期亡率、死產(chǎn)和新生兒體重低有明顯關(guān)系。在分娩期間服用阿司匹林使產(chǎn)程延長，這是前列腺素合成受抑制所致。

2．相互作用由于乙酰水楊酸本身，特別是在體內(nèi)水解為水楊酸鹽后，能與血漿蛋白競爭性結(jié)合，促使某些物從血漿結(jié)合狀態(tài)游離出來，從而增強(qiáng)了它們的作用與毒性，因此在與雙香豆類抗凝血藥、甲碘丁脲類降血糖藥、甲氨喋呤、巴比妥類催眠藥以及苯妥英鈉等合用時(shí)，應(yīng)特注意，以免中毒。

（二)保泰松

1．不良反應(yīng)毒性較大，對10％－45％病人均有不同程度的副作用，表現(xiàn)為惡心，嘔吐、上腹部不適、腹瀉、皮疹等；可抑制甲狀腺對碘的攝取而致甲狀腺腫和粘液性不腫。粒細(xì)胞缺乏、血小板減少、再生障礙性貧血、血尿和中毒性肝炎等。

2．相互作用當(dāng)與雙香豆素類抗藥、磺胺類藥、口服降血糖藥甲磺丁脲等合用時(shí)，應(yīng)注意由于保泰松與血漿蛋白先結(jié)合，可使上述藥物由血漿蛋白結(jié)合狀態(tài)游離出來，從而產(chǎn)生中毒。

（三)別嘌呤醇

1．不良反應(yīng)

（1)神經(jīng)系統(tǒng)：可見有頭痛、頭暈及其他外周性神經(jīng)病癥狀。

（2)消化系統(tǒng)：中毒性肝炎可隨全身性過敏反應(yīng)，也可能發(fā)展至嚴(yán)重的肝細(xì)胞壞死。

（3)泌尿系統(tǒng)：因全身性過敏反應(yīng)而現(xiàn)現(xiàn)脈管炎的病人可能發(fā)生進(jìn)行性腎衰竭和清除率下降伴有少尿。組織學(xué)檢查顯示脈管炎和腎小管壞死伴有類纖維蛋白堆積。

（4)造血系統(tǒng)：各種過敏反應(yīng)常伴有嗜酸性白細(xì)胞增多。肝功能正常的病人白細(xì)胞減少和粒細(xì)胞缺乏癥極為罕見，但有時(shí)也會(huì)出現(xiàn)可逆性白細(xì)胞減少，發(fā)熱和寒戰(zhàn)。

（5)皮膚：皮膚反應(yīng)較常見，發(fā)生率一般可達(dá)１０％，腎病患者可高達(dá)15％以上。皮疹、蕁麻疹、紅斑樣皮疹、丘疹水泡性反應(yīng)和瘙癢是短暫性的，停藥后很快消失，但如再次用藥，上述平狀會(huì)復(fù)發(fā)。危險(xiǎn)性的皮膚反應(yīng)如剝脫性皮炎和表皮壞死（lyell綜合征)極罕見，但可能發(fā)生。在治療期間也會(huì)出現(xiàn)肌肉疼痛。

2．相互作用若病人同時(shí)接受別嘌呤醇和氨芐青霉治療，過敏反應(yīng)膚反應(yīng)發(fā)生率會(huì)迅速增加，在一項(xiàng)臨床研究中可達(dá)22.2%,別嘌呤醇的尿排泄有關(guān)還不很清楚。別嘌呤醇能明顯增強(qiáng)6-巰基嘌呤和硫唑嘌呤的治療作用和毒性，這兩促嘧啶抗代謝產(chǎn)物代謝的變化和特天然存的嘧啶一們。當(dāng)同時(shí)給予別嘌呤醇時(shí)，6-基嘌呤的標(biāo)準(zhǔn)劑量應(yīng)減少至1／4。別嘌呤醇可能增加環(huán)磷酰胺和基它細(xì)胞抑制劑的毒性，原因不明。